Home

complementactivatie

Complementactivatie is het proces waarbij het complementsysteem in werking treedt als onderdeel van de aangeboren immuunrespons. Tijdens activatie worden plasma-eiwitten in een cascade gezet die pathogenen markeert, ontstekingsreacties bevordert en opsonisatie en clearance van immuuncomplexen mogelijk maakt.

Er zijn drie hoofdwegen waardoor activatie kan starten: het klassieke pad, het lectinepad en het alternatieve

De belangrijkste functies zijn opsonisatie van micro-organismen, ontstekingsresponsen via C5a en C3a, en lysis van doelwitten

Regulatie is essentieel om schade aan eigen cellen te voorkomen. Regulatoire eiwitten zoals C1-inhibitor, factor H

Klinisch is een foutieve regulatie geassocieerd met infecties én inflammatoire of auto-immuunziekten. Diagnostisch relevant zijn complementdeficiënties

pad.
Het
klassieke
pad
wordt
meestal
gestart
door
antistoffen
(IgM
of
IgG)
gebonden
aan
antigenen.
Het
lectinepad
wordt
geïnitieerd
door
mannosebindend
lectine
of
ficolines
die
pathogen
herkennen.
Het
alternatief
pad
activeert
spontaan
door
constante
tick-over
op
het
oppervlak
van
micro-organismen.
Alle
drie
paden
convergeren
op
de
vorming
van
C3-convertase
en
vervolgens
C5-convertase,
wat
leidt
tot
aanmaak
van
C3b
(opsonisatie)
en
C5a
(ontstekingsmediator)
en
uiteindelijk
tot
de
vorming
van
het
membraanaanvalcomplex
C5b-9.
door
MAC.
Door
deze
mechanismen
levert
het
complementsysteem
een
cruciale
bijdrage
aan
de
afweer
tegen
infecties,
evenals
aan
de
verwijdering
van
immuuncomplexen
en
beschadigd
weefsel.
en
factor
I,
en
membraanbindende
factoren
zoals
CD55
(DAF),
CD46
(MCP)
en
CD59
controleren
activatie
en
MAC-formatie.
en
aandoeningen
zoals
atypisch
HUS
of
paroxysmaal
nachtelijke
hemoglobinurie
(PNH),
waarbij
ontbrekende
GPI-anchoring
leidt
tot
afwezigheid
van
CD55/CD59
en
verhoogde
vatbaarheid
voor
MAC-mediated
lysis.
Behandeling
kan
bestaan
uit
complementremmers
zoals
eculizumab
(anti-C5)
of
ravulizumab,
en
in
sommige
gevallen
C1-inhibitors.
Vaccinatie
tegen
kapselrijke
bacteriën
wordt
aanbevolen
bij
kwetsbare
groepen.