ADMETkenmerken

ADMETkenmerken verwijst naar de eigenschappen van een stof die bepalen wat er met een geneesmiddel gebeurt in het lichaam: Absorptie, Verdeling, Metabolisme, Uitscheiding en Toxiciteit. Samen geven ze inzicht in de farmacokinetiek en de veiligheid van een medicijnkandidaat.

Absorptie beschrijft hoe een stof in het bloed terechtkomt na toediening, meestal via de gastro-intestinale tractus bij orale toediening. Belangrijke factoren zijn oplosbaarheid, membraanpermeabiliteit en actieve transporters zoals P-gp. Biologische barrières en first-pass metabolisme kunnen de hoeveelheid beschikbaar in het bloed beïnvloeden.

Verdeling heeft betrekking op hoe het geneesmiddel zich verdeelt over weefsels en bloed. Het volume of distribution en de bindingsgraad aan plasma-eiwitten bepalen waar lange- of korte termijnconcentraties ontstaan. De mate van bloed-hersenbarrièrepenetratie kan relevant zijn voor centraal zenuwstelsel effecten.

Metabolisme verwijst naar chemische transformaties die een stof ondergaat, meestal door leverenzymen zoals de CYP450-enzymen. Dit beïnvloedt de activiteit, halfwaardetijd en potentieel voor interacties met andere geneesmiddelen. Metabolisme kan leiden tot inactivering of juist tot toxische metabolieten.

Uitscheiding betrekt de verwijdering van het geneesmiddel uit het lichaam, via nieren (renale klaring) of lever/gal (biliaire klaring). De totale klaring en de halfwaardetijd bepalen de doseringsschema en herhaalde toediening.

Toxiciteit omvat mogelijke schadelijke effecten op organen of systemen, waaronder hepatotoxiciteit, cardiotoxiciteit (bijv. hERG-kanalen), mutageniteit en andere toxische endpoints. ADMETkenmerken dragen bij aan risicobeoordeling en veiligheid tijdens de ontwikkeling en optimalisatie van geneesmiddelen.