Home

Polyubiquitinatie

Polyubiquitinatie is een post-translationele modificatie waarbij een substraatproteïne wordt bedekt met een keten van ubiquitinemoleculen. In tegenstelling tot mono-ubiquitinatie, waarbij één ubiquitinemolecule is bevestigd, of multiubiquitinatie met meerdere eenheden op verschillende plaatsen, resulteert polyubiquitinatie vaak in een keten die het lot of de activiteit van het doelwit reguleert.

De polyubiquitinatie wordt uitgevoerd via een cascade van drie enzymen: E1-activator, E2-conjugator en E3-ligase. E1 activateert

Ubiquitine bevat zeven lysines (K48, K63, Met1, en anderen). Ketens kunnen via verschillende koppelingen worden opgebouwd,

Polyubiquitinatie regelt tal van cellulaire processen, waaronder proteolyse, signaaltransductie, DNA-reparatie, immuunresponsen en autofagie. Ketenen kunnen de

Storingen in polyubiquitinatiesystemen worden gekoppeld aan ziekten zoals kanker, neurodegeneratieve aandoeningen en immuunstoornissen. Onderzoeksmethoden omvatten massa-spectrometrie,

ubiquitine
in
een
ATP-afhankelijke
reactie
en
geeft
het
door
aan
E2;
E3-ligase
koppelt
vervolgens
ubiquitine
aan
het
substraat
en
faciliteert
de
opbouw
van
de
polyubiquitinketen.
E3-ligases
bepalen
substratspecificiteit,
terwijl
E2
mede
de
ketenlengte
en
de
koppeling
op
een
specifieke
lysinepositie
van
ubiquitine
mogelijk
maakt.
wat
leidt
tot
verschillende
signalen.
K48-linkages
signaleren
doorgaans
proteasomale
afbraak;
K63-
en
Met1-linkages
zijn
betrokken
bij
signaaltransductie,
DNA-schadeherstel
en
receptor-trafficking.
Tevens
bestaan
er
branched
of
complexe
ketens
met
diverse
functies.
subcellulaire
lokalisatie
en
activiteit
van
doelwitproteïnen
beïnvloeden.
Deubiquitinases
(DUBs)
verwijderen
ubiquitine
en
kunnen
ketens
afbreken
of
herschikken,
waardoor
de
modificatie
reversibel
blijft.
antilichamen
die
specifiek
zijn
voor
bepaalde
ubiquitineketens
en
genetische
modellen
om
de
functies
van
E3-ligases
en
DUBs
te
ontrafelen.