glucuronidación

La glucuronidación es un proceso de biotransformación en el que se une ácido glucurónico a moléculas lipofílicas para facilitar su eliminación. Es una vía principal de la fase II de metabolización y está mediada principalmente por las enzimas UDP-glucuronosiltransferasas (UGTs). Aunque predomina en el hígado, también ocurre en el intestino, el riñón y otros tejidos.

Durante la reacción, las enzimas UDP-glucuronosiltransferasas transfieren el ácido glucurónico desde UDP-glucuronato al sustrato, que presenta grupos funcionales como hydroxilo, carboxilo, amino o tiol, formando glucuronidos O-, N- o S-glucuronidos. Este conjugado, más hidrofílico, se excreta posteriormente por bilis o por orina. En algunos casos, los glucuronidos pueden someterse a recirculación enterohepática si son hidrolizados por β-glucuronidasa de la microbiota.

Sustratos comunes incluyen bilirrubina, fenoles, alcoholes, fármacos (p. ej., paracetamol), esteroides, ácidos biliares y metabolitos endógenos. Gracias a la glucuronidación, la solubilidad en agua y la excreción de estas sustancias aumentan, reduciendo su actividad biológica.

La expresión de UGTs está regulada genéticamente y por factores ambientales; las familias UGT1A y UGT2B son particularmente relevantes en humanos. Las variaciones genéticas, la inducción por fármacos y la inhibición enzimática pueden influir en la velocidad de la glucuronidación y en las interacciones medicamentosas.

Desde el punto de vista clínico, la alteración de la glucuronidación puede provocar hiperbilirrubinemia, como en el síndrome de Crigler-Najjar o en la hiperbilirrubinemia de Gilbert. También tiene un papel crucial en la eliminación de muchos fármacos y toxinas, con implicaciones en toxicología y farmacocinética.