Prostaglandine

Prostaglandine sind eine Gruppe von biologisch aktiven Lipidmediatoren, die aus Arachidonsäure durch den Cyclooxygenase-Weg hergestellt werden. Sie wirken als lokale Botenstoffe (parakrine/autokrine) und kommen in vielen Geweben vor.

Biosynthese und Abbau: Arachidonsäure wird durch Phospholipasen freigesetzt und durch Cyclooxygenase (COX) zu Prostaglandin-H2 (PGH2) umgewandelt. Aus PGH2 entstehen spezifische Prostanoide wie PGE2, PGD2, PGF2α, PGI2 und TXA2. Prostanoide haben kurze Halbwertszeiten und werden schnell abgebaut, wodurch ihre Wirkungen meist lokal begrenzt bleiben.

Wirkungen und Rezeptoren: Prostanoide vermitteln ihre Effekte über G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (z. B. EP-Rezeptoren für PGE2, DP-Rezeptoren für PGD2, FP für PGF2α, IP für PGI2, TP für TXA2). Sie beeinflussen Entzündung, Schmerz und Fieber, regulieren Gefäßtonus und Blutplättchenaggregation, Uteruskontraktionen sowie Magenschutz durch vermehrte Schleimhaut- und Bikarbonatproduktion und die renale Durchblutung.

Klinische Relevanz: In Entzündungen spielen Prostaglandine eine zentrale Rolle. NSAIDs hemmen COX und verringern so die Prostaglandin-Synthese, was zu schmerzlindernder, fiebersenkender und entzündungshemmender Wirkung führt. Prostanoide finden auch therapeutische Anwendung: Dinoproston (PGE2) wird zur Zervixreifung und Einleitung der Geburt eingesetzt; Alprostadil (PGE1) dient zur Aufrechterhaltung des Ductus arteriosus bei Neugeborenen und zur Erektionshilfe; Epoprostenol (PGI2) bzw. Analoga werden bei pulmonal-arterieller Hypertonie verwendet.

Historische Anmerkung: Prostaglandine wurden in den 1930er Jahren von Ulf von Euler entdeckt. Die Arbeiten führten zur Verleihung des Nobelpreises 1982 an Sune Bergström, Bengt Samuelsson und Sir John Vane für Entdeckungen zu Prostaglandinen und verwandten biologisch aktiven Substanzen.