ADMETprofielen

ADMETprofielen verwijzen naar de verzameling eigenschappen van een chemische stof of geneesmiddelkandidaat die betrekking hebben op Absorption, Distribution, Metabolism, Excretion en Toxicology. Het doel van een ADMETprofiel is om te voorspellen hoe een stof zich gedraagt in het menselijk lichaam en welke veiligheidsrisico’s ermee samenhangen, zodat medicijnontwerp en klinische ontwikkeling beter kunnen worden gestuurd.

Een ADMETprofiel omvat onder meer absorptie (hoe goed een stof wordt opgenomen bij toediening, bijvoorbeeld oraal), verdeling in weefsels en binding aan plasma-eiwitten, metabolisme (hoe snel en via welke enzymen de stof wordt afgebroken), excretie (via nieren of lever) en toxicologie (mogelijke schadelijke effecten zoals hepatotoxiciteit, cardiovasculaire risico’s of mutageniciteit). Daarnaast worden vaak kenmerken zoals biologische beschikbaarheid, volume van distributie, halfwaardetijd en klaring beoordeeld, evenals interacties met metaboliserende enzymen en transporters.

In praktijk worden ADMETprofielen verkregen en verfijnd door een combinatie van in silico voorspellingen (QSAR-modellen en machine learning), in vitro assays (permeabiliteit, enzymactiviteit, hepatocytentraining) en in vivo PK-gegevens in diermodellen of vroege klinische data. De informatie wordt geïntegreerd in farmacokinetische en toxicologische modellering om beslissingen te onderbouwen over lead selectie, chemische optimalisatie en doseringsschema’s.

Beperkingen van ADMETprofielfen zijn onzekerheden in extrapolatie tussen systemen en tussen soorten, en de noodzaak voor verdere empirische validatie. Desondanks vormen ADMETprofielen een cruciaal onderdeel van de risicobeoordeling en efficiëntie in geneesmiddelontwikkeling.