deleción

Deleción es una mutación genética caracterizada por la pérdida de un segmento de ADN de un cromosoma, lo que implica la eliminación de uno o varios genes. En genética clínica, las deleciones pueden variar en tamaño desde unos pocos kilobases hasta varios megabases y pueden ser terminales (en el extremo del cromosoma) o intersticiales (localizadas en el interior del cromosoma). Las deleciones submicroscópicas o microdeleciones son las que solo se detectan con técnicas de alta resolución.

Se originan por errores durante la replicación del ADN o la recombinación: desalineación de homologación desigual durante la meiosis, ruptura de doble hebra reparada por unión no homóloga o por mecanismos de unión mediada por microhomología. La pérdida de material genético puede causar haploinsuficiencia o la pérdida de dosis génica en varias regiones, dando lugar a síndromes de deleción característicos. Las deleciones pueden ser de novo o heredadas, y su manifestación clínica depende de los genes afectados.

La detección y caracterización se realizan mediante cariotipo (para deleciones grandes), hibridación fluorescente in situ (FISH), array CGH (CGH-array), MLPA y/o secuenciación de próxima generación para deleciones submicroscópicas. En la práctica clínica, algunas deleciones bien descritas incluyen la deleción 5p (Cri du chat), deleción 4p (Wolf-Hirschhorn) y la deleción de 22q11.2 (síndrome de DiGeorge); también la deleción de 15q11-q13 está asociada con Prader-Willi y Angelman, dependiendo del origen parental. El manejo suele ser multidisciplinario y dirigido a los rasgos clínicos del paciente.