Cohesinopatier

Cohesinopatier är en samling ärftliga sjukdomar som beror på mutationer som påverkar cohesin-komplexet. Cohesin är ett proteinkomplex som består av proteinerna SMC1A, SMC3, RAD21 och STAG1 eller STAG2 och är avgörande för att hålla systerkromatider samman under celldelning samt för DNA-reparation och reglering av genuttryck. Dysfunktion i detta komplex leder till kromosominstabilitet, felaktig transkription och olika morfologiska och neurokognitiva störningar.

De vanligaste klasserna av cohesinopatier inkluderar Cornelia de Lange-syndromet, Roberts-syndromet och blepharophimosis, ptosis, och anophthalmia-syndromet, men det finns många sporadiska varianter. Kliniskt sett kan symtomen vara mycket heterogena; de omfattar långsam tillväxt, typiska ansiktsdrag, armlängds- och fotrelaterade deformiteter, hjärtsvikt, leverproblem samt intellektuella funktionsnedsättningar. Födslar med allvarligare former kan födas med medicintekniska komplikationer eller vara livsläggande.

Diagnosen ställs genom klinisk bedömning följt av genetisk testning. DNA-analys av de kända cohesinrelaterade generna genom sekvensiering kan bekräfta mutation. Chromosomala analyser, såsom mikroskopisk karyotyping eller hälsan visar abnormiteter, är ibland illustrativa men inte alltid förenliga med patologin. Vid bekräftad mutation ger multidisciplinärt stöd, terapi för symtom och genevlärt hälsovård bästa möjliga resultat.

Det finns inga specifika medel mot den underliggande molekylära orsaken. Läkemedel riktar sig därför på de sekundära effekterna såsom muskulär spasticitet eller medikamentell behandling av kardiovaskulära eller endokrintrubbningar. Prognosen varierar kraftigt beroende på typen av mutation och graden av påverkan på kohesinens funktion.

Cohesinopatier anses vara sällsynta; uppskattningar ligger i intervallet 1 till 2 fall per 100 000 födda. Beroende på diagnosalternativ får forskare möjlighet att undersöka hur detaljerad sekvensanalys och andra biomarkörer klarar sig i att förutsäga sjukdomsbeträff. Framtida forskning fokuserar på att klargöra den exakta roll som cohesin spelar i kontroll av genuttryck samt att utveckla terapier som kan modulera komplementära vägar.