metotrexato

Metotrexato é um fármaco antimetabólico utilizado tanto como agente quimioterápico quanto como imunossupressor. Em doses mais baixas, é empregado como medicamento modificador da doença (DMARD) para doenças inflamatórias autoimunes; em doses altas, é utilizado no tratamento de certos tipos de câncer, muitas vezes em regimes combinados com resgate de folato.

Mecanismo de ação: o metotrexato atua como antagonista do ácido fólico, inibindo a diidrofolato redutase. Isso reduz a síntese de DNA, RNA e timidina, dificultando a proliferação celular. Em doses menores, também pode apresentar efeitos antiinflammatórios mediados pela liberação de adenosina, o que contribui para sua utilidade em doenças autoimunes.

Indicações: no câncer, é empregado em leucemias, linfomas, osteossarcoma e outros tumores, muitas vezes em altas doses com acompanhamento de leucovorina (resgate folínico). Em doenças autoimunes, é utilizado para artrite reumatoide, psoríase, artrite psoriásica, doença de Crohn e espondiloartrite axial, entre outras condições, com dose semanal para evitar toxicidade.

Administração e monitorização: pode ser administrado por via oral, intramuscular, intravenosa ou subcutânea, dependendo da indicação. Devido à toxicidade, requer monitoramento regular de função renal e hepática, bem como de contagem de células sanguíneas. As doses elevadas exigem manejo cuidadoso, incluindo hidratação, monitorização de níveis e leucovorina de resgate quando indicado.

Segurança e considerações especiais: é contraindicado na gravidez, com alto risco de malformações fetais; mulheres e homens em idade fértil devem usar métodos contraceptivos adequados. Evitar uso concomitante com álcool intenso; AINEs, sulfonamidas e outros fármacos podem aumentar a toxicidade. Pacientes com doença hepática ou renal severa requerem ajuste de dose ou não utilização.