sulfonamidas

Las sulfonamidas son fármacos antimicrobianos sintéticos que contienen el grupo sulfonamida. Actúan como inhibidores competitivos de la dihidropteroato sintasa (DHPS) en la ruta de síntesis de ácido fólico de las bacterias, dificultando la producción de dihidrofolato y tetrahidrofolato. Dado que los humanos obtienen folato por la dieta, presentan toxicidad relativamente selectiva para las bacterias y, a veces, son bacteriostáticas.

Fueron desarrolladas en las décadas de 1930 y 1940 y formaron parte de las primeras familias de antibióticos sintéticos. Actualmente se usan con frecuencia con trimetoprima (TMP-SMX), que bloquea una etapa posterior de la vía del ácido fólico y hace la combinación bactericida. En monoterapia, suelen ser principalmente bacteriostáticas.

Tienen actividad frente a varios Gram-positivos y Gram-negativos, aunque la resistencia es común. Se emplean en infecciones urinarias y algunas infecciones de vías respiratorias, así como en infecciones oportunistas cuando se usa TMP-SMX, como Pneumocystis jirovecii y nocardiosis, y en toxoplasmosis con otros fármacos.

Resistencia. Las bacterias pueden volverse resistentes mediante mutaciones en DHPS, mayor producción de PABA y cambios de permeabilidad o bombas de eflujo. Las combinaciones con trimetoprima ayudan a contrarrestar la resistencia.

Efectos adversos y precauciones. Las sulfonamidas pueden provocar reacciones alérgicas y fotosensibilidad; pueden afectar la sangre (anemia, trombocitopenia) y tienen riesgo de kernicterus en recién nacidos. Están contraindicadas en etapas avanzadas del embarazo y deben evitarse en lactancia. Interactúan con anticoagulantes, metotrexato y otros fármacos.