hepatotoxizität

Hepatotoxizität bezeichnet die schädigende Wirkung von Substanzen auf die Leber. Dazu zählen Medikamente, Alkohol, Umweltgifte und Toxine. Die Schädigung kann akut oder chronisch auftreten und reicht von leichten Erhöhungen der Leberwerte bis hin zu schweren Leberschäden oder Leberversagen. Medikamenteninduzierte Leberschäden (drug-induced liver injury, DILI) zählen zu den häufigsten Ursachen solcher Befunde.

Ursachen und Mechanismen: Die Ursachen sind vielfältig. Mechanismen umfassen direkte Hepatozellenschädigung, Cholestase durch Beeinflussung der Gallenausscheidung, Fettansammlung (Steatose) sowie immunvermittelte Reaktionen. Manche Substanzen verursachen mitochondriale Dysfunktion oder oxidativen Stress. Es lassen sich hepatocelluläre, cholestatische oder gemischte Schädigungsprofile unterscheiden.

Klinik und Diagnostik: Die Präsentation variiert; Betroffene können asymptomatisch bleiben oder Symptome wie Gelbsucht, Juckreiz, Übelkeit, Müdigkeit oder Oberbauchschmerzen entwickeln. Laborchemisch zeigen sich typischerweise Erhöhungen von ALT und AST bei hepatocellulärem Muster oder von alkalischer Phosphatase und GGT bei cholestatischem Muster. Die Abklärung umfasst Anamnese, Ausschluss anderer Ursachen (Virushepatitis, Autoimmunhepatitis), bildgebende Verfahren und gelegentlich Leberbiopsie. Die Kausalität wird oft mit Scoring-Systemen wie RUCAM bewertet.

Therapie: In der Regel ist das Absetzen der auslösenden Substanz die wichtigste Maßnahme. Je nach Substanz und Schweregrad können unterstützende Therapien erforderlich sein; bei Paracetamol-Intoxikation ist N-acetylcystein indiziert. Bei fortgeschrittenem Leberschaden können Leberersatzverfahren oder eine Transplantation nötig sein. Eine erneute Exposition sollte vermieden werden.

Prävention: Risikominimierung erfolgt durch risikoarme Medikation, geeignete Dosierung und regelmäßiges Monitoring der Leberwerte bei Hochrisiko-Medikamenten. Alkoholkonsum wird oft empfohlen, zu meiden oder zu begrenzen. Patienten sollten über Warnzeichen informiert werden. DILI ist eine bedeutende Ursache für akutes Leberversagen in vielen Regionen; die Häufigkeit variiert jedoch stark je nach Population und Exposition.