alostérica

La alostería es un término utilizado en bioquímica para describir la propiedad de algunas proteínas, especialmente enzimas y receptores, de cambiar su actividad en respuesta a la unión de una molécula reguladora en un sitio distinto del sitio activo. Este sitio regulador se denomina sitio alostérico y la molécula que se une se llama efector alostérico o alostérico. El término deriva del griego allos, "otro", y stereos, "sólido" o "espacio".

En las proteínas alostéricas, la unión del efector provoca cambios conformacionales que alteran la afinidad por el sustrato o la actividad catalítica. Existen dos formas de regulación alostérica: heterotrópica (donde el efector regula la proteína cambiando su cooperatividad) y homotrópica (donde el ligando regulador es también el sustrato). La cooperatividad, típica de enzimas multíméricas, se describe mediante modelos como el de Monod-Wyman-Changeux (MWC) y el de Koshland-Némethy-Filmer (KNF).

Los sistemas alostéricos permiten una regulación fina y sensible en rutas metabólicas. Enzimología clásica cita ejemplos como la enzima ATCase regulada por ATP y CTP, o la hemoglobina, que muestra un cambio en la afinidad por oxígeno entre estados conformacionales. En el ámbito de la señalización, los receptores pueden ser modulados alostéricamente por ligandos que se unen a sitios distintos del sitio de unión del ligando principal, afectando la respuesta celular incluso a concentraciones bajas del ligando.

Desde la farmacología, los moduladores alostéricos son un objetivo para fármacos, ya que pueden aumentar la selectividad y reducir efectos secundarios al modificar la actividad de proteínas diana sin bloquear directamente el sitio activo. En biología molecular, la alostería es un concepto clave para entender la regulación metabólica y el control de redes biosintéticas.