Valproinsäure

Valproinsäure ist eine Carbonsäure, die als Antikonvulsivum eingesetzt wird. Sie liegt häufig als Natriumvalproat in Arzneimitteln vor und wird auch als Valproinsäure bezeichnet. Hauptindikationen sind die Behandlung verschiedener Epilepsieformen; außerdem dient das Mittel als Stimmungsstabilisator bei bipolaren Störungen und wird zur Migräneprophylaxe verwendet.

Wirkmechanismus und Wirkungsbereich beruhen auf mehreren Mechanismen: Valproinsäure erhöht die Gamma‑Aminobuttersäure (GABA) im Gehirn, unter anderem durch Hemmung der GABA‑Transaminase und Förderung der GABA‑Synthese. Zusätzlich blockiert sie spannungsabhängige Natriumkanäle und T‑Typ‑Calciumkanäle, wodurch die neuronale Erregbarkeit reduziert wird. Mögliche epigenetische Effekte durch Hemmung von Histon-Deacetylasen werden diskutiert.

Sicherheit und Risiken: Valproinsäure ist teratogen und wird in der Schwangerschaft mit hohem Fehlbildungsrisiko in Verbindung gebracht, weshalb der Einsatz bei Frauen im gebärfähigen Alter nur nach sorgfältiger Nutzen‑Risiko-Abwägung erfolgt. Zu schweren, aber seltenen Nebenwirkungen gehören Hepatotoxizität, Pankreatitis und Thrombozytopenie. Besondere Vorsicht gilt bei bestehenden Lebererkrankungen; Alkohol- oder andere Lebertoxika erhöhen das Risiko.

Pharmakokinetik und Monitoring: Der Wirkstoff wird gut resorbiert, größtenteils an Albumin gebunden und in der Leber durch Glukuronidierung und Beta‑Oxidation metabolisiert; die Halbwertszeit variiert. Dosis, Formulierung und Therapieziel richten sich nach Indikation, Alter und Leberfunktion. Regelmäßige Kontrollen von Leberwerten, Blutbild und Ammoniakstatus werden empfohlen.

Interaktionen: Valproinsäure beeinflusst den Metabolismus anderer Antiepileptika (z. B. Lamotrigin) und kann deren Nebenwirkungen erhöhen; umgekehrt können andere Medikamente Valproinsäure-Spiegel verändern.

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