MCADMangel

MCAD-Mangel, auch Medium-Chain Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency (MCAD), ist eine seltene autosomal rezessiv vererbte Stoffwechselstörung. Sie resultiert aus Mutationen im ACADM-Gen, das das Enzym MCAD kodiert, welches eine zentrale Rolle in der beta-Oxidation mittellanger Fettsäuren in der Mitochondrienatmung spielt. Ohne funktionsfähiges MCAD kann der Körper während Fastenperioden oder Erkrankungen Energie vorwiegend aus Fett nicht ausreichend bereitstellen.

Genetik und Häufigkeit: MCAD-Mangel wird autosomal rezessiv vererbt. Das bedeutet, dass betroffene Personen zwei mutierte ACADM-Allele tragen. Die Erkrankung tritt weltweit auf, mit unterschiedlicher Häufigkeit; das Neugeborenen-Screening erkennt sie in vielen Ländern über erhöhte C8-Acylcarnitin-Spiegel. Häufige Mutationen sind unter anderem c.985A>G (p.K304E).

Klinik und Pathophysiologie: In der Neugeborenenperiode ist der Krankheitsverlauf oft asymptomatisch; Krisen entstehen vor allem bei Fasten oder akuter Erkrankung. Es kommt zu Hypoglykämie, Erbrechen, Müdigkeit, Muskelschwäche, Hepatomegalie und bei schweren Verläufen zu Krampfanfällen oder Bewusstseinsstörung. Die Ursache liegt in der verminderten Fettverbrennung, wodurch Energieknappheit entsteht und sich mittellange Acylcarnitine ansammeln.

Diagnose: Der Nachweis erfolgt durch Neugeborenen-Screening (erhöhter C8-Acylcarnitin) und Bestätigung durch Akylcarnitin-Profildiagnostik sowie molekulargenetische Tests (ACADM-Mutationen). Gelegentlich ergänzen Enzym- oder Zellkulturtests die Bestätigung.

Behandlung und Prognose: Langfristig gilt die Vermeidung längerer Fastenzeiten und regelmäßige Nahrungszufuhr, insbesondere während Infekten. Bei Erkrankungen wird bevorzugt intravenöse Glukose gegeben, um einen Katabolie-Zustand zu verhindern. L-Carnitin wird in Einzelfällen eingesetzt, ist aber nicht allgemein empfohlen. Mit frühzeitiger Diagnose und konsequenter Behandlung ist die Prognose gut; unbehandelte Episoden können lebensbedrohlich sein.