Kromosombrudd

Kromosombrudd är ett begrepp inom cytogenetik som beskriver skada där kromosomer bryts eller fragmenteras. Bristningar kan vara enkla eller flera och kan leda till strukturella förändringar som deletioner, dupliceringar, translokationer eller inversionsförändringar. Sådana brytningar kan uppkomma i samband med exponering för skadliga agenser eller under cellcykeln när DNA replikeras.

Orsakerna inkluderar joniserande strålning, olika kemikalier (klastogener), rekombinationsstress och oxidativ skada. Vissa ärftliga tillstånd, som Fanconi anemia och Ataxia telangiectasia, ökar cellernas känslighet för kromosombrudd.

Mekanismerna bakom kromosombrudd involverar double-strand breaks i DNA som normalt repareras av homolog rekombination eller icke-homolog end joining. Felaktig reparation kan leda till deletioner, dupliceringar, translokationer eller inversionsändringar, vilket i sin tur kan påverka genfunktion och kromosomstruktur.

Betydelsen av kromosombrudd är stor inom medicinsk genetik och cancerforskning. De kan bidra till utvecklingen av cancer och till medfödda missbildningar när de påverkar viktiga gener eller regulatoriska regioner. Inom diagnostik används kromosombrytningsanalyser för att utreda klastogena effekter och för att bedöma DNA-reparationsdefekter hos patienter.

Detektion av kromosombrudd sker vanligtvis genom cytogenetiska metoder som metafasanalys av kromosomer för att identifiera brytningar och structurella förändringar. Specifika tester för kromosombrudd används i utredning av Fanconi anemia, exempelvis med diepoxybutane (DEB) eller mitomycin C. Mikronukleustest kan också användas som en proxy för klastogenicitet i celler.