DNAreparationsdefekter

DNA-Reparaturdefekte bezeichnen Störungen in der Fähigkeit einer Zelle, Schäden an der DNA zu erkennen und zu reparieren. Sie führen zu Genominstabilität, erhöhter Mutationsrate und einem erhöhten Risiko für Krebs. Die Defekte können vererbt oder somatisch erworben sein und betreffen unterschiedliche Reparaturwege, darunter die Basenexzisionsreparatur (BER), die Nukleotidbasenreparatur (NER), die Mismatch-Reparatur (MMR) sowie die Reparatur von Doppelstrangbrüchen durch homologe Rekombination (HR) oder durch nicht-homologe End-zu-End-Verknüpfung (NHEJ).

Zu bekannten ererbten Syndromen gehören Xeroderma pigmentosum (NER-Defekt) mit extremer UV-Empfindlichkeit, das Lynch-Syndrom (MMR-Defekte) mit erhöhtem Risiko für Kolorektal- und andere Krebserkrankungen, Fanconi-Anämie (Störung der Interstrang-Verknüpfungsreparatur) mit Knochenmarkversagen, Ataxia-telangiectasia (Störung der DNA-Damagen-Antwort durch ATM) sowie Bloom- und Werner-Syndrome (BLM bzw. WRN).

Therapie und Prävention nutzen die Erkenntnisse über DNA-Reparaturdefekte: genetische Tests ermöglichen Risikobeurteilung, funktionelle Assays prüfen Reparaturkapazitäten. In der Krebsmedizin kommen gezielte Ansätze wie PARP-Inhibitoren zum Einsatz, insbesondere bei HR-defizienten Tumoren (z. B. BRCA1/2-Mutationen). Die Konzepte der synthetischen Letalität leiten Therapiestrategien. Gleichzeitig erhöhen Reparaturdefekte die Empfindlichkeit gegenüber bestimmten Chemikalien und Strahlung, was Einfluss auf Strahlenschutz und Behandlungspläne hat.