Deleções

Deleções, no contexto da genética, referem-se à perda de um segmento de DNA em um cromossomo. O tamanho da deleção pode variar desde milhares de pares de bases (kb) até quase o todo de um cromossomo, sendo possível termos deleções terminais (em uma extremidade) ou intersticiais (localizadas no meio). As deleções podem ocorrer em células germinativas (herdadas ou de novo) ou somáticas (em tecidos específicos ao longo da vida).

As deleções surgem por diversos mecanismos, incluindo rearranjos genômicos durante a meiose ou mitose, como recombinação não homóloga (NAHR) entre repetências genômicas, bem como erros de replicação e reparo de DNA. Pequenas deleções (microdeleções) podem ter impactos significativos se envolverem genes essenciais ou elementos regulatórios, levando a alterações de dose gênica e fenótipos associados. Algumas deleções são benignas se abrangem regiões não essenciais ou variáveis em população.

Diagnóstico e classificação costumam usar abordagens de citogenética e genômica. Técnicas clássicas, como cariótipo, podem detectar deleções maiores, enquanto métodos de alta resolução, como hibridização por fluorescência em microarranjos (array-CGH) e sequenciamento de nova geração (NGS), identificam microdeleções. A interpretação clínica depende do contexto genômico e pode envolver confirmação por técnicas adicionais e avaliação clínica.

Alguns síndromes bem conhecidos estão associados a deleções específicas, como a deleção 22q11.2 (síndrome de DiGeorge), deleção 5p (Cri du chat), deleção 7q11.23 (síndrome de Williams), bem como deleções envolvendo o cromossomo 15q11-q13 associadas a Prader-Willi e Angelman, dependendo da origem parental.