5HT3Antagonisten

5HT3Antagonisten, auch 5-HT3-Rezeptorantagonisten genannt, sind Arzneistoffe, die selektiv den 5-HT3-Rezeptor blockieren. Diese Rezeptoren befinden sich im Zentralnervensystem sowie peripher im Magen-Darm-Trakt, besonders auf dem Vagusnerv und im Area postrema des Hirnstamms. Durch Hemmung der 5-HT3-Signale reduzieren sie emetische Reize, die durch Chemotherapie, Strahlentherapie oder operative Eingriffe ausgelöst werden.

Zu den wichtigsten Anwendungsgebieten gehören die Prophylaxe und Behandlung von Übelkeit und Erbrechen bei Chemotherapie (CINV), radiotherapieinduzierte Übelkeit sowie postoperative Übelkeit und Erbrechen (PONV). In bestimmten Fällen werden 5HT3-Antagonisten auch bei Reizdarmsyndrom mit Durchfall (IBS-D) eingesetzt, insbesondere Alosetron, das aufgrund von Sicherheitsrisiken eingeschränkt verwendet wird.

Zu den gängigsten Substanzen zählen Ondansetron, Granisetron, Tropisetron und Palonosetron. Palonosetron hat eine besonders lange Halbwertszeit und eignet sich daher gut für die Langzeitprophylaxe, während die anderen eine kürzere Wirkdauer aufweisen und häufiger wiederholt verabreicht werden müssen.

Pharmakokinetik und -dynamik: 5-HT3-Antagonisten werden überwiegend hepatisch verstoffwechselt (z. B. durch CYP3A4, 1A2, 2D6) und über die Leber bzw. Galle ausgeschieden. Die Wirkstärke korreliert mit der Blockade peripherer und zentraler 5-HT3-Rezeptoren; sie zeigen relativ geringe ZNS-Entwicklung, was zu ihrer tolerablen Sicherheitslage beiträgt.

Nebenwirkungen und Sicherheit: Häufige Nebenwirkungen sind Kopfschmerz und Verstopfung. Eine QT-Zeit-Verlängerung kann auftreten, besonders bei HochDosisgabe oder gemeinsam mit anderen QT-verkürzenden Medikamenten; daher ist Vorsicht geboten bei Patienten mit Long-QT-Syndrom, Elektrolytstörungen oder bestimmten Herzrhythmusstörungen.