5HT3Rezeptor

Der 5-HT3-Rezeptor (5-HT3R) ist ein ligandengesteuerter Ionenkanal der Cys-loop-Familie. Er wird durch Serotonin (5-HT) aktiviert. Die Untereinheiten bilden ein Pentamer; in Menschen existieren fünf Untertypen (HTR3A–HTR3E). Funktionell bilden typischerweise HTR3A-Subeinheiten die Kanäle, oft in Kombination mit HTR3B; andere Subtypen modifizieren Leitfähigkeit, Kinetik und Pharmakologie. Der Kanal ist cationisch leitfähig (Na+, K+, Ca2+) und führt bei Aktivierung zu einer depolarisierenden Signalübertragung.

Verbreitung und Funktion: Der 5-HT3-Rezeptor kommt sowohl im zentralen Nervensystem als auch im enterischen Nervensystem vor. Er ist vor allem in der Area postrema, emetischen Zentren und im Darm lokalisiert. Als schneller, exzitatorischer Rezeptor vermittelt er u. a. Übelkeit, Erbrechen, Magen-Darm-Bewegungen, Schmerzmodulation sowie Stimmungs- und Angstprozesse.

Pharmakologie: Antagonisten des 5-HT3-Rezeptors (z. B. Ondansetron, Granisetron, Tropisetron, Palonosetron) wirken antiemetisch und werden gegen postoperative und chimiotherapieinduzierte Übelkeit eingesetzt. Nebenwirkungen können Verstopfung, Kopfschmerzen, Schwindel und QT-Verlängerung sein, letzteres je nach Subtyp und Dosis. Agonisten wie Phenylbiguanid dienen überwiegend der Forschung zur Untersuchung von Rezeptorkinetik und Signalübertragung.

Forschung und klinische Bedeutung: Genetische Varianten der HTR3-Gene beeinflussen Rezeptorfunktion und sind mit Erkrankungen wie dem Reizdarmsyndrom assoziiert. Aufgrund ihrer Rolle bei Emesis, IBS, Migräne und Schmerz modulation bleiben 5-HT3-Rezeptoren ein Ziel therapeutischer Entwicklungen.