metabotrópica

Metabotrópica es un término usado para describir a los receptores que, en lugar de abrir directamente un canal iónico, activan vías de señalización intracelular mediante proteínas G y segundos mensajeros. Los receptores metabotrópicos son la mayoría de los receptores acoplados a proteínas G (GPCRs) y se encuentran ampliamente en el sistema nervioso y otros tejidos. Su activación genera respuestas que son más lentas pero de mayor duración que las de los receptores ionotrópicos.

Mecanismo y vías de señalización. Los receptores metabotrópicos suelen presentar estructuras de siete segmentos transmembranas. Al ligando (neurotransmisor, hormona u agonista) un sitio específico, el receptor cambia de conformation y activa una proteína G acoplada, que puede ser Gs, Gi/o o Gq/11. Esto regula enzimas como la adenilil ciclasa o la fosfolipasa C, generando segundos mensajeros como AMPc o IP3/DAG. Esos mensajeros modulan canales iónicos, regula la actividad de proteínas quinasa (PKA, PKC) y alteran la expresión génica y la plasticidad sináptica.

Funciones y características. Los receptores metabotrópicos suelen actuar como moduladores de la neurotransmisión, ajustando la excitabilidad neuronal y la liberación de neurotransmisores. Pueden ubicarse presinápticamente (regulación de liberación) o postsinápticamente (modulación de la respuesta). Contribuyen a la plasticidad sináptica, a procesos de aprendizaje y memoria, y a la regulación de estados emocionales y sensoriales.

Ejemplos y relevancia clínica. Entre los receptores metabotrópicos destacan los receptores de glutamato mGluR (tipos I-III), los receptores GABAB y varios receptores muscarínicos de acetilcolina; también muchos receptores de serotonina y adrenérgicos son GPCR. Debido a su papel modulador, son blancos de fármacos para ansiedad, depresión, esquizofrenia, dolor crónico y neurodegeneración, con enfoques que incluyen agonistas/antagonistas ortostéricos y moduladores alostéricos positivos o negativos para mayor selectividad y seguridad.