ZielorganToxizität

Zielorgantoxizität ist ein Begriff der Toxikologie und beschreibt die schädliche Beeinflussung eines oder mehrerer spezifischer Organe durch einen chemischen Stoff, ein Arzneimittel oder Umweltexposition. Die Toxizität konzentriert sich primär auf das Zielorgan, während andere Organe zunächst weniger betroffen bleiben. Typische Zielorgane sind Leber, Niere, Herz, Nervensystem, Lunge und Fortpflanzungsorgane; die Betroffenheit hängt von der Substanz, der Dosis, der Dauer der Exposition sowie individuellen Faktoren ab.

Die Ursachen der Zielorgantoxizität sind vielfältig: metabolische Aktivierung zu reaktiven Zwischenprodukten, organale Aufnahme- und Verteilung, Interaktionen mit Rezeptoren oder Enzymen, oxidativer Stress und Immunreaktionen. Genetische Unterschiede, Alter, Begleiterkrankungen und Wechselwirkungen mit anderen Stoffen beeinflussen Risiko und Schwere. Manche Schäden sind reversibel, andere führen zu bleibenden Schäden oder Funktionsverlust.

Zur Bewertung nutzen Wissenschaftler präklinische Tier- und In-vitro-Verfahren, Biomarker und bildgebende Methoden, Histologie sowie pharmakokinetische Analysen. Relevante Endpunkte sind Organfunktionsparameter (z. B. Leber: ALT/AST; Niere: Kreatinin) sowie Dosis-Wirkungs-Beziehungen (NOAEL/LOAEL). Klinisch dient Monitoring der Risikominimierung durch Dosisanpassung oder Behandlungsunterbrechung.

Zielorgantoxizität spielt eine zentrale Rolle in der Arzneimittelentwicklung, der regulatorischen Sicherheitsbewertung und der Umwelttoxikologie. Beispiele umfassen hepatotoxische Effekte bei bestimmten Medikamenten, nephrotoxische Wirkungen von Cisplatin und kardiotoxische Effekte bei Anthrazyklinen. Regulatorische Leitlinien fordern systematische Risikoabschätzung, Monitoring-Pläne und die Meldung unerwünschter Effekte zur Minimierung gesundheitlicher Risiken.