Membránattackkomplexet

Membránattackkomplexet (MAC) är en slutprodukt i komplementsystemet och en del av kroppens innata immunförsvar. MAC består av proteinerna C5b, C6, C7, C8 och flera C9-monomerer som tillsammans bildar en por i målcellernas plasmamembran.

Bildningen av MAC initieras när C5 konverteras av C5-konvertaset till C5b. C5b binder sedan C6 och C7, vilket möjliggör rekrytering av C8 och därefter upprepad monomerisk polymerisering av C9 till det färdiga komplexet.

Den färdiga membranporen består av flera C9-subenheter och penetrerar cellmembranet, vanligtvis med diameter kring 10 nanometer. Poren förbrukar membranets integritet och orsakar celldöd genom lytisk mekanism.

MAC spelar en särskilt viktig roll i försvaret mot vissa kapslade gramnegativa bakterier, särskilt Neisseria-arter som N. meningitidis och N. gonorrhoeae. Många andra bakterier är mer motståndskraftiga mot MAC på grund av deras tjocka cellvägg eller skyddande strukturer.

Värdcellers skydd mot MAC regleras av regulatoriska proteiner som CD55 (DAF) och CD46 (MCP), vilka bromsar aktiveringen av C3/C5-konvertaserna. CD59 (protectin) hindrar vidare polymerisering av C9 och bildningen av den fullständiga poren.

Defekter i regleringen eller brist på GPI-ankrade proteiner som CD55/CD59 kan leda till ökad MAC-aktivitet. Ett känt exempel är paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH), där röda blodkroppar blir känsliga för MAC-lytisk lysis. MACs roll i sjukdomar och infektioner gör det till ett centralt fokus inom immunologi och klinisk forskning.