komplementsystemet

Komplementsystemet är en del av det medfödda immunförsvaret och består av plasmaproteiner som cirkulerar inaktiva och aktiveras i en proteinkaskad vid behov. När det aktiveras bidrar systemet till försvar mot mikroorganismer genom opsonisering, rekrytering av inflammatoriska celler och bildandet av membranattackkomplexet, MAC, som kan lysa vissa bakterier.

Aktivering sker via tre vägar: den klassiska vägen aktiveras av antikroppar eller C-reaktivt protein bunden till patogen; lektinvägen aktiveras av mannosbindande lektin och MASP-proteiner; den alternativa vägen aktiveras kontinuerligt genom spontan hydrolys av C3. Vägarna möts i bildandet av C3-konvertaser, som sedan bildar C5-konvertaser och leder vidare till aktivering av C5 och MAC. Effekterna inkluderar C3b som opsoniserar patogener, C5a som är en stark kemotaktisk och inflammatorisk mediator samt MAC (C5b–C9) som kan bilda porer i cellmembran och orsaka lysis.

Reglering är central för att skydda värden. Proteiner som CD55 (DAF), CD46 (MCP), faktor I och faktor H begränsar aktiviteten i olika steg, och CD59 hindrar MAC från att bildas på kroppens egna celler. Brist på komplementsproteiner ökar infektionsrisker, särskilt med encapusulerade bakterier; brister i de terminala komponenterna (C5–C9) ökar särskilt risken för meningokockinfektioner.

Historiskt identifierades komplementet i slutet av 1800-talet och har sedan dess varit föremål för omfattande forskning och klinisk tillämpning. Terapeutiskt används bland annat eculizumab, ett C5-hämmande läkemedel, vid vissa komplementberoende sjukdomar; behandlingen ökar dock risken för allvarliga meningokockinfektioner.