Östrogenrezeptor

Der Östrogenrezeptor (ER) ist ein nuklearer Rezeptor, der als Bindungspartner des Hormons Östrogen fungiert und als Transkriptionsfaktor die Regulation zahlreicher Gene vermittelt. Die beiden wichtigsten Formen sind ERα und ERβ, die unterschiedlich in Geweben exprimiert werden und oft unterschiedliche, teilweise sich ergänzende Funktionen zeigen. Zusätzlich gibt es membranständige Estrogenrezeptoren wie GPER1, die schnelle, nicht genombasierte Signale vermitteln.

Bei der Bindung von Östrogen an ER dimerisieren diese Rezeptoren und binden an Östrogenreaktions-Elemente (ERE) in der DNA. Dadurch werden Koaktivatoren oder Corepressoren rekrutiert, was die Transkription bestimmter Gene erhöht oder senkt. Die Wirkungen umfassen Zellproliferation, Differenzierung, Stoffwechselraten und Entwicklung. Neben der genomischen Wirkung gibt es rasche, nicht-genomische Signale über membranständige Rezeptoren, die sekundäre Signalwege wie Kinaseketten aktivieren.

ER wird in vielen Geweben exprimiert, darunter Brustdrüse, Endometrium, Knochen, Herz-Kreislauf-System und Gehirn. Die Balance zwischen ERα- und ERβ-Aktivität beeinflusst physiologische Prozesse wie Fortpflanzung, Osteogenese und Immunfunktion. Dysfunktionen oder veränderte Expression des Östrogenrezeptors spielen eine zentrale Rolle in hormonabhängigen Erkrankungen, insbesondere Brustkrebs.

In der Onkologie dient der ER-Status von Tumoren als diagnostischer und prognostischer Marker. ER-positive Tumore sprechen häufig auf antiestrrogen Therapien an, etwa SERM (Tamoxifen) oder SERD (Fulvestrant); zusätzlich werden Aromatasehemmer eingesetzt, die Östrogenproduktion reduzieren. Die Diagnostik erfolgt überwiegend durch Immunhistochemie zur Bestimmung der ER-Expression.

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