senolytischer

Senolytischer Begriff bezeichnet im medizinischen Fachjargon Substanzen oder Therapien, die selektiv seneszente Zellen abbauen oder eliminieren. Seneszente Zellen entstehen durch Stress, irreversiblen Zellzyklus-Arrest oder Telomerverkürzung. Sie geben SASP-Faktoren ab, fördern chronische Entzündung und Gewebeschädigung und tragen so zu altersassoziierten Erkrankungen bei. Senolytika zielen darauf ab, diese Zellen zu reduzieren, ohne gesunde Zellen stark zu schädigen.

Der Mechanismus beruht darauf, Überlebenswege, die speziell in seneszenten Zellen aktiv sind, zu stören. Beispiele sind Hemmstoffe der BCL-2-Familienproteine sowie andere Signale wie PI3K/AKT oder HSPs. Durch gezielte Hemmung wird der Zelltod in seneszente Zellen induziert, während normale Zellen relativ geschützt bleiben.

Forschungsstand: Die Mehrheit der Belege stammt aus Tiermodellen und Zellkultur. Erste klinische Studien untersuchen Sicherheit und Hinweise auf Nutzen bei bestimmten altersbedingten Erkrankungen, beispielsweise mit der Kombination Dasatinib und Quercetin. Es gibt bislang keine freigegebene Anti-Aging-Therapie; Langzeitsicherheit und Wirksamkeit sind noch unklar.

Zu den bekanntesten senolytischen Kandidaten gehören Dasatinib in Kombination mit Quercetin, Navitoclax (ABT-263) als BCL-2-Hemmer, sowie der natürliche Flavonoid Fisetin. Einige Ansätze, wie das FOXO4-DRI-Peptid, befinden sich überwiegend im präklinischen Bereich.

Risiken umfassen Nebenwirkungen durch Immun- oder Gerinnungseffekte, mögliche Beeinträchtigung von physiologischer Zellregeneration und unklare Langzeitauswirkungen. Die Forschung in der Gerontologie betont Potenzial und Unsicherheiten; weitere, gut kontrollierte Studien sind notwendig, um geeignete Anwendungen und Patientengruppen zu bestimmen.