endocanabinoides

Los endocanabinoides son ligandos lipídicos endógenos que activan el sistema endocannabinoide, un conjunto de receptores, ligandos y enzimas implicados en la señalización sináptica. Los principales endocanabinoides identificados son la anandamida (AEA) y 2-aracidonilglicerol (2-AG). Estos compuestos se sintetizan y liberan bajo demanda a partir de membranas lipídicas en respuesta a estímulos neuronales y no se almacenan de forma estable en vesículas.

Actúan principalmente a través de los receptores cannabinoides CB1 y CB2: CB1 está muy presente en el sistema nervioso central, modulando la liberación de neurotransmisores; CB2 se expresa más en células del sistema inmunitario y en tejidos periféricos, participando en respuestas inflamatorias y otras funciones. Además, los endocannabinoides pueden ejercer efectos locales y difundir de modo retrogrado entre neuronas.

La biosíntesis de AEA se produce a través de la vía de N-acilphosphatidylethanolamine y la enzima NAPE-PLD, mientras que 2-AG se genera por DAG lipasa a partir de diacilglicerol; la degradación se realiza principalmente por FAAH (AEA) y MAGL (2-AG). Debido a su naturaleza lipofílica, se difunden rápidamente y actúan localmente para modular la liberación de neurotransmisores.

En investigación clínica, la modulación de enzimas FAAH o MAGL ha sido explorada como enfoque terapéutico para dolor, inflamación y otros trastornos, con avances limitados por efectos secundarios y complejidad de la señalización. A diferencia de los cannabinoides vegetales como el THC, los endocannabinoides son moléculas endógenas y suelen tener una duración de acción corta, con un papel clave en neuroinflamación, dolor y regulación metabólica.