Therapieresistenz

Therapieresistenz bezeichnet das Phänomen, dass eine medizinische Behandlung gegen eine Erkrankung nicht oder nur unzureichend anschlägt. Sie kann verschiedene Therapieformen betreffen, darunter medikamentöse Therapien, Strahlentherapie, operative Ansätze oder immunologische Behandlungen. Der Begriff wird in vielen Fachgebieten verwendet, besonders in der Onkologie und Infektionsmedizin. Resistenz kann von Beginn an vorhanden sein (primäre Resistenz) oder sich im Verlauf einer Therapie entwickeln (erworbene Resistenz).

Primäre Resistenz entsteht, wenn Zellen oder Erreger von vornherein wenig sensibel auf eine Therapie reagieren, zum Beispiel aufgrund genetischer oder epigenetischer Merkmale, fehlender Bindung des Wirkstoffs an sein Ziel oder Barrieren im Gewebe. Bei der erworbenen Resistenz verändern sich Zellen oder Erreger infolge der Behandlung so, dass sie den Wirkstoff weniger anfällig sind. Typische Mechanismen umfassen Mutationen im Ziel, Aktivierung alternativer Signalwege, Verstärkung der DNA-Reparatur, veränderten Metabolismus, vermehrte Effluxpumpen, veränderte Drug-Inaktivierung sowie Anpassungen des Tumormikromilieus oder der Immunumgebung.

In der Krebsmedizin spielen Resistenzmechanismen eine zentrale Rolle. Faktoren wie genomische oder epigenetische Veränderungen, intratumorale Heterogenität, die Aktivierung redundanter Wachstumswege, der Einfluss des Mikromilieus und das Vorhandensein von Krebsstammzellen tragen zur Therapieresistenz bei. In der Infektionsmedizin entstehen resistente Erreger durch Mutation, horizontale Genübertragung oder Biofilme. Bei Immuntherapien kann Resistenz durch Anpassungen des Immunsystems oder durch Veränderungen des Tumorumfeldes auftreten.

Strategien zur Überwindung umfassen Biomarker-gestützte Personalisation, Kombinationstherapien, sequenzielle Therapien, adaptive Dosierung und die Entwicklung neuer Wirkstoffe. Ziel ist, Resistenzmechanismen zu verhindern, zu umgehen oder zu umgehen, und die Wirksamkeit der Behandlung langfristig zu verbessern. Forschung fokussiert zudem auf die Rolle der Tumormikroumgebung, der Krebsstammzellen und der Klonendynamik unter Therapiedruck.