Resistenzmechanismen

Resistenzmechanismen bezeichnet die Gesamtheit der Strategien, mit denen Organismen oder Zellen ihre Anfälligkeit gegenüber äußeren Stressfaktoren verringern oder umgehen. Am häufigsten werden sie im Kontext antimykrobieller Mittel beschrieben, doch gelten ähnliche Prinzipien auch in der Krebstherapie, im Pflanzenschutz oder in der Umweltbiologie. Man unterscheidet intrinsische (angeborene) Mechanismen, die von Geburt an vorhanden sind, und erworbene Mechanismen, die sich durch Mutationen oder den Erwerb neuer Gene entwickeln.

In Mikroorganismen umfassen typische Resistenzmechanismen: verringerte Aufnahme oder veränderte Permeabilität der Zellhülle; aktive Ausweisung des Wirkstoffs durch Effluxpumpen; enzymatische Inaktivierung oder Modifikation des Wirkstoffs (z. B. Beta-Laktamase); Veränderung des Wirkstoffziels (z. B. Mutationen in Zielproteinen oder Methylierung der Ziel-RNA); Umgehung von Blockaden durch alternative Stoffwechselwege. Zusätzlich kann die Bildung von Biofilmen die Empfindlichkeit verringern, und phänotypische Persistenz kann zu vorübergehender Toleranz führen. Der Erwerb von Resistance-Genen erfolgt häufig über horizontale Genübertragung (Plasmide, Transposons, Integrons) oder durch Spontanmutationen.

Der Umgang mit Resistenzmechanismen erfordert strukturiertes Handeln: Überwachung der Verbreitung, angemessene Einsatzstrategien (Antibiotika-Stewardship), Kombinationstherapien, Dosis- und Behandlungspläne, sowie Forschung zu neuen Wirkstoffen oder Hemmstoffen (z. B. Beta-Laktamase-Inhibitoren, Effluxpumpenhemmer) und alternative Therapien wie Bakteriophagen oder antimikrobielle Peptide.