Osteoklastenaktivität

Osteoklastenaktivität bezeichnet das Ausmaß, in dem Osteoklasten Knochengewebe resorbieren. Osteoklasten sind mehrkernige Zellen der Mononukleär-Makrophagenlinie, die mineralisiertem Knochenmatrix den Resorbtionser wert entziehen. Bei der Resorption bilden sie Howship-Rillen, indem sie Protonen abgeben und proteolytische Enzyme wie Cathepsin K freisetzen. Dieser Prozess findet im Knochenumbau statt, bei dem die Osteoklasten die alte Matrix abbauen, während Osteoblasten neue Knochenbilden.

Die Differenzierung und Aktivität der Osteoklasten wird vor allem durch den RANKL-RANK-OPG-Weg gesteuert. RANKL bindet an RANK auf Osteoklastenvorläuferzellen und fördert deren Reifung sowie Aktivierung über Signale wie NFATc1. Osteoprotegerin (OPG) wirkt als Decoy-Rezeptor und hemmt diese Bindung. M-CSF unterstützt die Osteoklastenüberlebensdauer. Neben diesem Kernweg beeinflussen Hormone und Zytokine die Aktivität: Parathormon (PTH) erhöht sie, Calcitonin senkt sie; Östrogenmangel erhöht die Osteoklastenaktivität. Entzündliche Zytokine wie TNF-α, IL-1 und IL-6 fördern die Osteoklastogenese. Mechanische Belastung beeinflusst ebenfalls den Knochenumbau.

Bedeutung und Messung: Eine erhöhte Osteoklastenaktivität geht oft mit vermehrtem Knochenumsatz einher und kann durch Biomarker wie C-terminales Telopeptid des Typ-I-Kollagen (CTX), N-terminales Telopeptid (NTX) oder Deoxypyridinolin im Blut bzw. Urin beurteilt werden. Bildgebende Verfahren ergänzen die Beurteilung des Knochenumbaus.

Klinische Relevanz: Eine Dysbalance zugunsten der Osteoklastenaktivität führt zu Erkrankungen wie Osteoporose, Hyperparathyreoidismus oder entzündlichen Knochenerkrankungen. Therapien zielen häufig darauf ab, die Osteoklastenaktivität zu hemmen (z. B. Bisphosphonate, Denosumab) oder den Knochenumbau auszugleichen.

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