Leukodystrofia

Leukodystrofia es un grupo de trastornos hereditarios caracterizados por la alteración del desarrollo, mantenimiento o metabolismo de la mielina, la envoltura que rodea las fibras nerviosas en la sustancia blanca del cerebro y la médula espinal. Estas condiciones son raras y genéticamente heterogéneas, y pueden afectar de forma progresiva la función neurológica. Las leucodistrofias se deben a defectos en vías como las peroxisomales, lisosomales o metabólicas, y entre ellas figuran formas bien conocidas como la adrenoleucodistrofia ligada al X, la leucodistrofia metacromática, la enfermedad de Krabbe y la enfermedad de Canavan, entre otras.

Etiología y clasificación: suelen heredarse de forma autosómica recesiva, aunque existen formas ligadas al X. La patogénesis implica fallos en la formación o mantenimiento de la mielina, acumulación de lípidos tóxicos o incapacidad para degradar componentes de la mielina, lo que produce desmielinización. La presentación clínica varía según la edad de inicio y el tipo, desde retraso del desarrollo hasta deterioro motor, espasticidad, ataxia, disartria, convulsiones y declive cognitivo.

Diagnóstico: se sospecha ante un cuadro neurológico progresivo y se confirma con resonancia magnética que muestra alteraciones en la sustancia blanca, a menudo simétricas o confluyentes. El diagnóstico definitivo requiere pruebas bioquímicas y pruebas genéticas moleculares; en algunas formas se utilizan ensayos enzimáticos (p. ej., ARSA para MLD, GALC para Krabbe). En ciertas regiones se realiza cribado neonatal para la ALD, lo que facilita intervención temprana.

Manejo: en la mayoría de leucodistrofias no hay cura, y el tratamiento es multidisciplinario, orientado a la rehabilitación y al manejo sintomático. Algunas formas de ALD pueden beneficiarse de trasplante de células madre hematopoyéticas o terapia génica cuando se aborda precozmente. La investigación médica continúa explorando terapias para otras variantes.

Pronóstico: varía ampliamente según el subtipo y el momento de inicio; la detección y el manejo temprano pueden mejorar el pronóstico en ciertos casos.