KrabbeKrankheit

Krabbe-Krankheit, auch Globoidzell-Leukodystrophie (GLD) genannt, ist eine seltene autosomal-rezessiv vererbte lysosomale Speicherkrankheit, die zu einer fortschreitenden Demyelinisierung des zentralen und peripheren Nervensystems führt. Ursache ist ein Enzymdefekt des Galaktocerebrosidase (GALC). Mutationen im GALC-Gen verursachen einen Mangel an GALC, wodurch sich Galaktocerebroside und insbesondere Psychosine ansammeln. Diese Substanzen schädigen Oligodendrozyten und Schwannzellen und führen zur fortschreitenden Demyelinisierung.

Vererbung: autosomal rezessiv. Die Trägerschaft beider Elternteile führt zu einer Wahrscheinlichkeit von etwa 25 Prozent pro Schwangerschaft, ein krankes Kind zu bekommen. Das GALC-Gen befindet sich auf Chromosom 14q31.

Klinik: Die Erkrankung zeigt sich in Formen mit unterschiedlichem Beginn. Die infantile Form beginnt typischerweise in den ersten Lebensmonaten und äußert sich durch Reizbarkeit, Fütterungsprobleme, Hypotonie, Entwicklungsverzögerung, später Spastik, Krampfanfälle und Blindheit. Spätere Formen (spätes infantiles, juveniles oder adultes GLD) zeigen langsamer fortschreitende motorische und kognitive Beeinträchtigungen.

Diagnose: Verdacht ergibt sich aus dem klinischen Bild; Bestätigung erfolgt durch Messung der GALC-Aktivität in Leukozyten oder Fibroblasten und durch genetische Analyse des GALC-Gens. Bildgebend zeigt die MRT typischerweise weiße Substanzveränderungen; die endgültige Bestätigung erfolgt durch genetische Sequenzierung.

Therapie und Prognose: Es existiert bislang keine Heilung. Die Behandlung ist überwiegend unterstützend. Eine allogene Stammzelltransplantation (HSCT) kann in ausgewählten Fällen, insbesondere bei sehr frühem Krankheitsbeginn, das Fortschreiten verlangsamen. Forschungsfortschritte umfassen Gentherapie und andere experimentelle Ansätze. Die Prognose hängt stark von der Form ab: Die infantile Form endet oft innerhalb der ersten Lebensjahre, während spätere Formen eine längere, aber beeinträchtigte Lebensdauer haben können.

Prävention/Screening: Neugeborenen-Screening-Programme werden in einigen Ländern evaluiert.