KappaRezeptoren

Kappa-Rezeptoren, oft als KOR oder κ-Opioidrezeptoren bezeichnet, sind G-Protein-gekoppelte Rezeptoren der Opioidrezeptorfamilie. Sie kommen im zentralen Nervensystem, im Rückenmark sowie in verschiedenen peripheren Geweben vor. In humans wird der Receptor durch das OPRK1-Gen kodiert. Endogene Ligandenbindung erfolgt primär durch Dynorphine (Dynorphin A und Dynorphin B), während eine Reihe von synthetischen Liganden als KOR-Agonisten oder -Antagonisten entwickelt wurde.

Biologisch wirken KORs üblicherweise über Gi/o-Proteine. Ihre Aktivierung hemmt Adenylylcyclase, reduziert intrazelluläres cAMP und öffnet Kaliumkanäle (GIRK), während die präsynaptische Freisetzung von Neurotransmittern durch Hemmung von spannungsgesteuerten Calciumkanälen verringert wird. Dadurch modulieren KORs die Schmerzwahrnehmung, die neuronale Verarbeitung von Emotionen und Stressreaktionen sowie die Weiterleitung von Schmerzsignalen im Rückenmark. Die endogenen Dynorphine sind insbesondere an der Stressreaktion und an der Regulation von Schmerz beteiligt; pharmakologisch können KOR-Agonisten neben schmerzlindernder Wirkung auch dysphorische oder halluzinogene Effekte hervorrufen, abhängig von Gewebestelle und Dosis.

Pharmakologie und klinische Perspektiven: KOR-Agonisten zeigen Analgesie mit vergleichsweise geringerer Atemdepression und geringerem Suchtpotenzial im Vergleich zu Mu-Opioid Rezeptor-Agonisten; jedoch können sie zu Dysphorie, Wahrnehmungsstörungen und anderen zentralen Nebenwirkungen führen. KOR-Antagonisten wie Norbinaltorphin, JDTic oder andere Substanzen werden in der Forschung als potenzielle Therapien gegen Depression, Angststörungen und suchtspezifische Relapse-Verhalten untersucht. Die Verteilung der Rezeptoren, Art der Liganden und Spezifität der Gewebeorte beeinflussen Forschung und mögliche Anwendungen in der Schmerztherapie sowie in der psychiatrischen Behandlung.