IschämieReperfusionsinjury

Ischämie-Reperfusionsinjury (IRI) beschreibt den Gewebeschaden, der entsteht, wenn nach einer Phase verminderter oder unterbrochener Durchblutung der Blutfluss wiederhergestellt wird. Die Reperfusion initiiert biochemische Prozesse, die die anfängliche Ischämie verschlimmern können. IRI tritt bei vielen klinischen Situationen auf, etwa nach PCI bei akutem Myokardinfarkt, nach Reperfusionstherapie nach Schlaganfall, bei Leber-, Nieren- oder Dünndarmtransplantationen sowie nach Wiederbelebungsmaßnahmen.

Pathophysiologie umfasst die Bildung von reaktivem Sauerstoff (ROS), Calciumüberladung der Zellen, mitochondriale Dysfunktion durch Öffnung des mitochondrialen Permeabilitätstransitionsporens (MPTP), Endothel- und Kapillarenschäden sowie Entzündungsreaktionen mit Neutrophilen-Rekrutierung, Zytokinen und Komplementaktivierung. Freigesetzte DAMPs aktivieren Inflammasomen und verstärken den Gewebeschaden. Das Phänomen kann zu Ödemen, Störungen der Blut-Hirn-Schranke, mikrovaskulärem Verschluss und in schweren Fällen zum Gewebetod führen.

Organbezogene Auswirkungen variieren je nach Gewebe, tragen jedoch wesentlich zur Infarktgröße beim Herzinfarkt, zu neurologischen Defiziten nach Schlaganfall, zu akuten Nierenschäden, Leberversagen und Dünndarmischämie bei. Reperfusionsschaden beeinflusst Mortalität und Morbidität bei akuten Erkrankungen.

Strategien zur Vermeidung oder Minderung umfassen ischämische Prä- und Postconditioning-Methoden, kontrollierte Reperfusion, Antioxidantien und Anti-entzündliche Therapien. Insbesondere MPTP-Inhibitoren wie Cyclosporin A sowie Therapien zur Reduktion der Calciumüberladung wurden in Studien untersucht; klinische Ergebnisse waren oft gemischt. Aktuelle Forschung fokussiert auf präzise Patientenselektion, zeitoptimierte Therapien und die Rolle des Endothels in der Reperfusion.

Ischämie-Reperfusionsinjury bleibt ein zentrales Forschungsgebiet, da die Reduktion von Reperfusionsschäden die Prognose in Herz-, Hirn- und Organtransplantationen verbessern könnte.