HitIdentifikation

HitIdentifikation bezeichnet im Bereich der Wirkstoffforschung den Prozess der Identifizierung aktiver Verbindungen aus Screening-Kampagnen oder virtuellen Screenings, die eine gewünschte biologische Aktivität gegen ein Zielprotein oder einen zellulären Zustand zeigen. Sie bildet den ersten Schritt im Hit-to-Lead-Programm und folgt auf die Erhebung von Daten aus Hochdurchsatz- oder Schein-Screenings sowie auf Validierungsschritte.

Typischerweise umfasst die HitIdentifikation mehrere Phasen: Datenerhebung aus Screening-Assays, Qualitätskontrolle der Messdaten und Festlegung von Auswahlschwellen für potenzielle Hits. Dabei kommen statistische Kennzahlen wie Signalfassade, Z'-Faktor oder Reproduzierbarkeit zum Einsatz.Hits werden auf Konsistenz geprüft, Reproduktionsversuche durchgeführt und potenzielle Artefakte wie Riesel- oder Detektor-Störungen berücksichtigt.

Im nächsten Schritt erfolgt das Filtering, um False Positives zu reduzieren. Dazu gehören Filter gegen bekannte Assay-Artefakte, PAINS-Filter, Anreicherung chemischer Klassen und Evaluierung von Konzentrationsabhängigkeiten. Orthogonale Assays dienen der Verifizierung der Aktivität und der Überprüfung der Spezifität gegenüber verwandten Zielen.

Nach der Bestätigung werden Hits bewertet und priorisiert. Kriterien sind Potenz, Selektivität, pharmakologische Verträglichkeit, chemische Umsetzbarkeit, ADME-Tox-Profile und synthetische Zugänglichkeit. Die Ergebnisse führen zu einer kuratierten Hit-Liste und bestimmen, ob eine Weiterführung in das Hit-to-Lead-Programm oder eine alternative Strategie erfolgt.

In der Praxis erfolgt HitIdentifikation durch eine enge Verzahnung von Laborarbeit, Data-Mcience-Tools und datenbankgestütztem Wissensmanagement, um reproduzierbare, nachvollziehbare Entscheidungen zu ermöglichen.