Freisetzungskurven

Freisetzungskurve bezeichnet den zeitlichen Verlauf der Freisetzung eines Wirkstoffs aus einer Darreichung oder einem Material. Oft wird die kumulativ freigesetzte Menge des Wirkstoffs gegen die Zeit dargestellt. Freisetzungskurven dienen der Charakterisierung von Freisetzungsprofilen, dem Vergleich verschiedener Formulierungen, der Qualitätskontrolle und der Vorhersage der Bioverfügbarkeit. Es wird zwischen in vitro gemessenen Freisetzungskurven und in vivo Freisetzungsprofilen unterschieden, wobei letztere durch biologische Prozesse beeinflusst werden können.

Zur Auswertung werden häufig kinetische Modelle herangezogen, z. B. Nullordnung, Erste Ordnung, das Higuchi-Modell für Diffusion in festen Matrizen und das Korsmeyer-Peppas-Modell, das unterschiedliche Freisetzungsmechanismen abbildet. Die Wahl des Modells hängt von der Formulierung und dem Freisetzungsverlauf ab. Die Messung erfolgt typischerweise durch Dissolutionstests nach USP-Standards (z. B. Basket oder Paddle). Proben werden zu festgelegten Zeiten entnommen und analytisch bestimmt (UV-Vis, HPLC). In vivo liefern pharmakokinetische Analysen Hinweise auf die reale Freisetzung, obwohl Transport- und Verteilungsprozesse mitwirken.

Zu den Einflussfaktoren zählen Formulierungsvarianten (Wirkstoffart, Matrixmaterial, Polymeranteile), Geometrie und Größe der Einheit, Umweltbedingungen (pH, Temperatur, Rühr- bzw. Hydrodynamik) sowie Chargenvariabilität. Freisetzungskurven dienen der Bewertung der Langzeitfreisetzung, dem Erkennen von anfänglicher Burst-Freisetzung und der Unterstützung der Entwicklung von kontrollierten Freisetzungssystemen wie Matrixtabletten, Implantaten oder transdermalen Systemen. Sie sind idealisierte Darstellungen, deren Vorhersage in realen Bedingungen begrenzt ist und Unsicherheiten berücksichtigen muss.