Fibrinogenmoleküle

Fibrinogenmoleküle sind lösliche Glykoproteine im Blutplasma, die eine zentrale Rolle der Hämostase spielen. Sie werden in der Leber von Hepatozyten synthetisiert und finden sich in einer typischen Konzentration von etwa 2 bis 4 g/L im Plasma. Die Halbwertszeit beträgt ca. 3 bis 5 Tage. Fibrinogen dient auch als akutes Phase-Protein und erhöht sich bei Entzündungen, Gewebeschäden und Infektionen.

Struktur- und Bauform: Fibrinogen ist ein ca. 340 kDa schweres Molekül, das aus sechs Polypeptidketten besteht: zwei Aα-, zwei Bβ- und zwei γ-Ketten (Aα–Bβ–γ)2, die durch Disulfidbrücken zu einem Doppelheterotrimer verbunden sind. Die Molekülarchitektur zeigt ein zentrales E-Domäne, verbunden durch Koiled-Coil-Regionen mit zwei äußeren D-Domänen, was eine charakteristische, längliche Form ergibt.

Aktivierung und Fibrinbildung: Thrombin spaltet die Fibrinopeptide A und B von den Aα- bzw. Bβ-Ketten, wodurch lösliches Fibrinogen in Fibrin-Monomere übergeht. Diese Monomere polymerisieren zu Fibrinnetzen, die durch Quervernetzung durch Faktor XIIIA (FXIIIa) stabilisiert werden. Das resultierende Gerinnsel wird als Schleim- oder Gewebsserum-Stabilität bezeichnet.

Funktionelle Rolle: Fibrinogen vermittelt die Verknüpfung von Plättchen durch Bindung an den GPIIb/IIIa-Rezeptor über das RGD-Motiv der Aα-Kette, trägt zur Wundheilung und Netzbildung bei und beeinflusst die Blutzähigkeit. Es wirkt als Substrat der Gerinnung, aber auch als Akut-Phase-Protein in Entzündungssituationen.

Klinische Aspekte: Fibrinogen wird funktionell (Clauss-Methode) und antigen (Immunoassays) gemessen. Abnormale Werte treten bei Hypofibrinogenämie oder Afibrinogenämie (Blutungen), Dysfibrinogenämie (Funktionsstörung) oder bei Lebererkrankungen und DIC auf; erhöhte Werte sind mit Entzündungen oder erhöhtem Thromboserisiko verbunden.