Afibrinogenämie

Afibrinogenämie ist eine seltene angeborene Blutungsstörung mit fehlendem oder nicht nachweisbarem Fibrinogen im Plasma (Faktor I). Die Mehrheit der Fälle entsteht durch autosomal rezessive Mutationen in den Genen FGA, FGB oder FGG, die die drei Fibrinogen-Ketten kodieren; selten treten neue Mutationen auf. Die Erkrankung ist lebenslang.

Ohne Fibrinogen kann Thrombin kein Fibrin bilden; die Koagulation ist stark eingeschränkt. Typische Laborbefunde sind stark verlängertes PT und aPTT sowie eine extrem verlängerte Thrombinzeit; Fibrinogen-Aktivität und -Antigen liegen nahe null. Die Thrombozytenzahl ist in der Regel normal, die Blutstillung bleibt gestört.

Bereits im Neugeborenenalter können Nabelstumpfblutung, Schleimhautblutungen und Hämatome auftreten. Auch Epistaxis sowie posttraumatische oder operative Blutungen sind häufig. Die Diagnostik umfasst Messung von Fibrinogen (nahe null), PT, aPTT und Thrombinzeit; Mischbluttests korrigieren in der Regel nicht. Bestätigung erfolgt durch Fibrinogen-Antigen/Aktivität und Genanalyse (Mutationen in FGA, FGB oder FGG).

Behandlung erfolgt durch Fibrinogenersatz (Fibrinogenkonzentrat oder Kryopräzipitat) zur Erreichung eines Zielspiegels, z. B. 100–150 mg/dl für kleinere Eingriffe; höhere Spiegelsituationen sind bei größeren Blutungen oder Operationen erforderlich. Zusätzlich können antifibrinolytische Mittel eingesetzt werden. NSAIDs vermeiden; Schwangerschaft und Geburt erfordern spezialisierte Betreuung. Die Prognose hängt vom Therapiezugang ab; bei adäquater Behandlung besteht oft eine gute Lebensqualität. Die Epidemiologie ist extrem selten; genaue Zahlen fehlen.