Channelopathien

Channelopathien sind Erkrankungen, die durch Funktionsstörungen von Ionenkanälen oder deren Regulatoren verursacht werden. Ionenkanäle sind Membranproteine, die den Fluss von Natrium, Kalium, Calcium und Chlorid durch Zellmembranen steuern und so die elektrische Erregbarkeit von Nervenzellen, Muskeln und dem Herzen beeinflussen. Mutationen in Genen, die Kanäle codieren oder deren Regulation betreffen, führen zu veränderter Kanalaktivität (Gain- oder Loss-of-Function), gestörter Reizweiterleitung oder abnormer Kanalexpression. Channelopathien können genetisch vererbt oder erworben sein, z. B. durch Autoantikörper gegen Kanalproteine oder durch Toxine und Stoffwechselstörungen.

Die Gruppe der Channelopathien umfasst neurologische bzw. psychiatrische Erkrankungen, neuromuskuläre Störungen und kardiale Arrhythmien. Zu den kardialen Channelopathien zählen das Long-QT-Syndrom Typ 1–3 (Mutationen in KCNQ1, KCNH2, SCN5A), das Brugada-Syndrom (SCN5A) und das katecholamin-sensible ventrikuläre Tachykardiesyndrom CPVT (RYR2). Neuromuskuläre Beispiele sind periodische Lähmungen (hypokalämisch durch CACNA1S, SCN4A; hyperkaliämisch durch SCN4A) und myotonische Erkrankungen (CLCN1). ZNS-bezogene Channelopathien umfassen bestimmte Epilepsien (z. B. SCN1A, SCN2A) und seltene migreneassoziierte Formen (CACNA1A, ATP1A2); Timothey-/Timothy-Syndrom (CACNA1C) wird als multisystemische Channelopathie beschrieben.

Diagnose erfolgt durch klinische Beurteilung, Familienanamnese, genetische Tests sowie elektrophysiologische Untersuchungen (z. B. EKG bei LQTS, EMG bei neuromuskulären Formen). Die Behandlung richtet sich nach der jeweiligen Erkrankung und zielt auf Symptomkontrolle, Triggervermeidung und spezielle Therapien ab, zum Beispiel Beta-Blocker und Triggervermeidung bei LQTS, Antiepileptika bei Epilepsien, Kalium- oder Acetazolamidtherapie bei Periodenlähmungen; in bestimmten kardialen Channelopathien können implantierbare Defibrillatoren indiziert sein.