AngiotensinRezeptoren

Angiotensinrezeptoren sind zelluläre Rezeptoren des Renin-Angiotensin-Systems, die vor allem auf Angiotensin II und verwandte Peptide reagieren. Die wichtigsten Untertypen sind AT1-Rezeptoren (AT1R) und AT2-Rezeptoren (AT2R). Ein weiterer Rezeptor, der oft als AT4-Rezeptor bezeichnet wird, entspricht dem Insulin-regulierten Aminopeptidase (IRAP). In der Fachliteratur werden AT1R und AT2R als primäre Akteure beschrieben, während AT4/IRAP zusätzliche Funktionen vermittelt.

AT1-Rezeptoren gehören zu den G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCR). Sie sind breit verteilt in glatten Muskelzellen der Gefäße, im Herzen, in der Niere und im Zentralnervensystem. Ihr Signaling erfolgt primär über Gq/11, was die Aktivierung der Phospholipase C, Freisetzung von IP3 und DAG, einen Anstieg des zellulären Kalziums und letztlich Vasokonstriktion sowie Natriumrückresorption in der proximalen Niere zur Folge hat. Langfristig lösen AT1-Rezeptoren Prozesse wie Hypertrophie, Fibrose und Entzündungen aus, die zu organbezogenen Schäden beitragen können.

AT2-Rezeptoren sind ebenfalls GPCRs, meist gekoppelt an Gi- oder Gs-Proteine. Sie vermitteln überwiegend hemmende, antiproliferative Signale und fördern die Bildung von Stickstoffmonoxid (NO) bzw. cGMP. Dadurch wirken AT2-Rezeptoren oft kontraregulierend gegenüber AT1-Risiken und tragen zur Gefäßdilatation, Gewebeschutz und Anti-Fibrose-Effekten bei.

Pharmakologisch relevant ist die Blockade von AT1-Rezeptoren durch Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARBs) wie Losartan oder Valsartan, die Blutdruck senken und Herz- sowie Nierenschäden abschwächen. Medikamente, die die Bildung von Angiotensin II durch ACE-Hemmer reduzieren, vervollständigen die Therapieoptionen. Die AT4/IRAP-Komponente wird mit kognitiven Prozessen und Peptidmetabolismus assoziiert.

Klinisch tragen Dysregulationen der Angiotensinrezeptoren zu Hypertonie, Herzinsuffizienz, Diabetischer Nephropathie und fibrotischen Veränderungen bei, weshalb ihre Modulation ein zentraler Bestandteil der Behandlung des Renin-Angiotensin-Systems ist.