Amyloidablagerungen

Amyloidablagerungen sind extrazelluläre Ablagerungen von amyloidfibrillen, die aus fehlgefalteten Proteinen bestehen. Die Fibrillen sind typischerweise beta-Faltblatt-Strukturen und entstehen aus verschiedenen Vorläuferproteinen, die aufgrund genetischer, entzündlicher oder neoplastischer Prozesse übermäßig produziert werden. Die Ablagerungen können systemisch oder lokal auftreten und stören Gewebearchitektur sowie Organfunktionen.

Häufige Typen sind AL-Amyloidose (aus Immunoglobulin-Lichtketten bei Plasmazellpathien), AA-Amyloidose (aus dem Akut-Phase-Protein Serum-Amyloid A bei chronischer Entzündung oder Infektion) und ATTR-Amyloidose (aus Transthyretin, hereditär oder als Wildtyp). Weitere Formen wie Aβ2M-basierte Dialyseamyloidose oder seltene hereditäre Varianten existieren.

Systemische Amyloidose kann Herz, Niere, Leber, Nervensystem, Haut und Zunge betreffen. Klinisch sind oft eine restriktive Kardiomyopathie, nephrotisches Syndrom, Hepatomegalie, Polyneuropathie, autonomer Funktionsverlust und Makroglossie (insb. AL). Lokalisierte Formen betreffen beispielsweise Augen, Haut oder Atemwege.

Diagnose erfolgt durch Verdachtsdiagnose und Biopsie mit Congo-Red-Färbung, die apfelgrüne Birefringenz zeigt. Typisierung der Amyloidfibrillen erfolgt immunhistologisch oder mittels Massenspektrometrie. Zusätzlich können Labordiagnostik (Serum- und Urinelektrophorese mit Immunfixation, freie Leichtketten) und bildgebende Verfahren Hinweise liefern.

Therapie richtet sich nach Typ und Organbeteiligung. AL-Amyloidose erfordert Therapien gegen die klonale Plasmazellpopulation (Chemotherapie, Autologe Stammzelltransplantation in ausgewählten Fällen, moderne monoklonale Therapien); AA wird durch Behandlung der Grunderkrankung und Reduktion von Serum-Amyloid-A kontrolliert; ATTR kann stabilisierende oder eliminierende Therapien umfassen (TTR-Stabilisatoren, RNA-Therapien, Transplantationen in bestimmten Fällen). Unterstützende Maßnahmen zur Herz- oder Nierenfunktion sind oft notwendig.

Die Prognose variiert stark. Kardiale Beteiligung und ausgedehnte Organbeteiligung sind mit schlechterem Verlauf. Frühe Diagnose und effektive Behandlung der Grunderkrankung verbessern die Aussichten.