génotoxicité

La génotoxicité désigne la capacité d’un agent physique, chimique ou biologique à endommager l’ADN ou son expression, ce qui peut entraîner des mutations héréditaires, des aberrations chromosomales ou d’autres altérations génétiques potentiellement délétères. Elle recouvre les effets directs sur le matériel génétique ainsi que les dommages indirects induits par le stress oxydatif ou des perturbations des mécanismes de réplication et de réparation.

Les mécanismes incluent les cassures simples et doubles brins, les adduits et les cross-links, l’intercalation ou les adduits covalents, ainsi que les altérations chromosomales et l’aneuploïdie. Les endpoints typiques comprennent les mutations ponctuelles, les aberrations chromosomales, les micronoyaux et les adduits d’ADN.

Les agents génotoxiques englobent les radiations ionisantes et ultraviolet, certains agents chimiques comme les hydrocarbures aromatiques polycycliques, les nitrosamines, les aflatoxines, les agents alkylants, et divers toxiques environnementaux. Certains composés peuvent aussi être thérapeutiques à des doses déterminées, comme les agents alkylants utilisés en oncologie, dont l’effet génotoxique contribue à leur efficacité anticancéreuse tout en comportant des risques.

L’évaluation de la génotoxicité repose sur des batteries de tests in vitro et in vivo, tels que le test d’Ames, les tests de dommages chromosomaux et d’échange de chromatides sœurs, le test micronucleus et les analyses de queue de comète, avec ou sans activation métabolique.

Sur le plan de la santé publique, la génotoxicité est un critère clé de sécurité des médicaments, des produits chimiques et des expositions environnementales, et elle est étroitement associée au risque de cancer et à des anomalies du développement. L’interprétation nécessite une approche intégrée et prudente, car les résultats in vitro ne préjugent pas nécessairement de l’effet in vivo.