glutatión

El glutatión, conocido también como glutatión reducido (GSH), es un trípeptido formado por glutamato, cisteína y glicina. Es el principal antioxidante intracelular y actúa como cofactor en numerosas reacciones enzimáticas. Su forma oxidada es el glutatión disulfuro (GSSG). La relación GSH/GSSG refleja el estado redox de la célula.

Síntesis: Se biosintetiza en dos pasos dependientes de ATP. Primero, la γ-glutamilcisteína sintetasa une glutamato y cisteína para formar γ-glutamilcisteína. Luego, la glutatión sintetasa añade glicina para formar GSH. Todo ocurre principalmente en el citosol. La regeneración de GSH a partir de GSSG la realiza la reductasa de glutatión, con NADPH como cofactor.

Funciones: Como antioxidante, el GSH dona electrones para neutralizar ROS y mantiene las proteínas en su forma reducida. Es cofactor de las glutatión peroxidasas y participa en desintoxicación a través de las glutatión-S-transferasas, que forman conjugados con sustancias electrofílicas para su excreción. También interviene en el transporte de aminoácidos, la respuesta inmunitaria y la señalización celular.

Distribución: Es abundante en hígado y en muchos tejidos; las concentraciones son altas en hígado, cerebro y eritrocitos. Sus niveles dependen de la dieta, la capacidad de síntesis y el estrés oxidativo. Los precursores dietéticos incluyen cisteína y glicina; la N-acetilcisteína se utiliza para favorecer su síntesis.

Notas clínicas: La deficiencia es poco frecuente, asociada a algunas enfermedades hereditarias o a estrés oxidativo crónico. La biodisponibilidad oral de GSH es limitada; las estrategias suelen enfocarse en precursores o en formulaciones que mejoren la entrega.