esfingolipídeos

Os esfingolipídeos são uma classe de lipídeos derivados da ceramida, formada por uma molécula de esfingosina ligada por uma ligação amida a um ácido graxo. O grupo polar na extremidade define as subclasses, incluindo as esfingomielinas, os glicosfingolipídeos (cerebrosídeos) e os gangliosídeos, bem como os sulfatídeos.

Os esfingolipídeos são componentes estruturais importantes das membranas celulares, especialmente em tecidos nervosos e na bainha de mielina, contribuindo para a organização de plataformas lipídicas chamadas domínios. São anfipáticos, com uma cauda hidrofóbica de ácidos graxos longos e uma cabeça polar variável.

Biossíntese e degradação ocorrem de forma coordenada. A síntese de novo começa no retículo endoplasmático a partir de serina e palmitoil-CoA, levando à formação da ceramida, que pode ser convertida em esfingomielina ou em glicoesfingolipídeos por vias enzimáticas específicas. A degradação ocorre principalmente nos lisossomos, por hidrolases específicas que quebram os esfingolipídeos em componentes básicas. Deficiências nessesenzimas causam doenças de armazenamento lisossomal.

Funções incluem participação estrutural na membrana e contribuição para sinais de membrana e vias de sinalização celular. A ceramida atua como mensageiro na resposta ao estresse, promovendo apoptose, enquanto seus derivados, como esfingosina-1-fosfato, regulam proliferação, migração e sobrevivência celular.

Relevância médica: alterações no catabolismo de esfingolipídeos dão origem a síndromes de armazenamento lisossomal, como Gaucher (glucocerebrosidase deficiente) e Niemann-Pick (esfingomielinase ácida deficiente), além de doenças de Tay-Sachs e Sandhoff (β-hexosaminidase A defectiva) e Krabbe (galactocerebrosidase). Conceitos de esfingolipídeos também aparecem em distúrbios neurológicos, inflamação e câncer.