Rezeptordichte

Rezeptordichte bezeichnet die Anzahl spezifischer Rezeptoren pro Zelle, Membranfläche oder Gewebe, die auf einen bestimmten Liganden reagieren können. Sie bestimmt die maximale Reaktionskapazität eines Systems und hängt von Zelltyp, Entwicklungsstadium, Gewebeart und physiologischen Bedingungen ab. Die Dichte lässt sich als Maßgröße der Nass- oder Proteinmenge pro Milligramm Gewebe bzw. pro Zelle ausdrücken und ist eng mit der Sensitivität eines Gewebes für Signale verbunden.

Zur quantitativen Bestimmung der Rezeptordichte werden in der Regel Bindungsversuche mit Radioliganden durchgeführt. Aus Saturations- und Konkurrenzassays lassen sich Bmax (maximale Bindungskapazität, also die Rezeptordichte) und Kd (Affinität des Liganden) ableiten. Daraus ergibt sich das Verhältnis zwischen Ligandendosierung und gebundener Rezeptormenge. Ergänzend kommen Techniken wie Autoradiografie, Immunohistochemie oder in vivo Bildgebung (PET, SPECT) zum Einsatz, um Rezeptorverfügbarkeit bzw. -verteilung in Geweben zu schätzen.

Rezeptordichte kann durch verschiedene Mechanismen reguliert werden: chronische Aktivierung oder Blockade durch Liganden führt oft zu Down- oder Upregulation der Rezeptoren durch Änderung von Expression, Trafficking oder Abbau. Veränderungen treten im Entwicklungsverlauf, im Alter, bei Krankheiten oder infolge pharmakologischer Behandlung auf. Unterschiede in der Rezeptordichte tragen wesentlich zur individuellen Pharmakodynamik, Drug-Response-Variabilität und Therapieresistenz bei.

In der Forschung und Medizin dient die Kenntnis der Rezeptordichte dem Verständnis von Signalwegen, der Kartierung von Rezeptorsystemen und der Optimierung von Arzneimitteln, insbesondere bei zentralnervösen oder endokrinen Erkrankungen.