Onkogeenien

Onkogeenit ovat mutatoituneita tai ylikäyttöisiä geenejä, jotka voivat lisätä solujen kasvua ja jakautumista sekä edistää syövän kehittymistä. Ne syntyvät pääasiassa somaattisesti proto-onkogeeneista, joiden normaali tehtävä on säädellä solujen kasvua, erilaistumista ja jakautumista. Onkogeenit antavat solulle kasvua edistävän signaalin, mikä voi johtaa neoplastisiin muutoksiin, kun useat mutaatiot kytkeytyvät yhteen.

Proto-onkogeeneista koodatut proteiinit ohjaavat solujen kasvua ja sykliä. Ne kuuluvat muun muassa kasvu-tekijöihin, solukalvon reseptoreihin, signaalinvälittäjiin sekä transkriptiofaktoreihin ja solusykliä sääteleviin proteiineihin. Kun näiden geenien toiminta muuttuu, ne voivat muuttua onkogeenisiksi ja antaa solulle jatkuvan kasvunlähteen.

Onkogeenit aktivoituvat eri tavoin: mutaatio voi tehdä proteiinista jatkuvasti aktiivisen; geenin kopioiden määrän kasvu lisää proteiinin tuotantoa; kromosomitranslokaatio voi luoda fuusioituja geenejä, kuten BCR-ABL, jotka ohjaavat kasvua epänormaalisti; sekä ilmaisun säätelyyn liittyvät muutokset.

Rooli syövässä: Onkogeenit voivat johtaa hallitsemattomaan solujen kasvuun ja kyvyttömyyteen erilaistua, mutta useimmiten niiden vaikutus vaatii toisia mutaatioita. Onkogeneja vastaan on kehitetty kohdennettuja hoitoja, kuten tyrosiinikinaasin estäjiä (esim. imatinibi BCR-ABL-tunnistetulle leukemialle), HER2/ERBB2:n vastaisia hoitoja sekä EGFR- ja BRAF-inhibiitoreita.

Esimerkkejä tunnetuista onkogeenistä: RAS (KRAS, NRAS, HRAS) mutaatiot; MYC-sarjan transkriptiotekijät; ERBB2/HER2 amplifikointi; BRAF V600E mutaatio; BCR-ABL fuusio.