tyrosiinikinaasin

Tyrosiinikinaasi on entsyymi, joka katalysoi proteiinien tyrosiiniresiduiden fosforylaatiota. Tämä fosforylaatio on keskeinen mekanismi solujen signaalinsiirrossa ja säätelee kasvua, erilaistumista, liikkuvuutta sekä aineenvaihduntaa.

Tyrosiinikinaaseja jaetaan pääasiassa kahteen ryhmään: reseptorikinaaseihin (RTK) ja ei-reseptorikinaaseihin (NRTK). RTK:t sijaitsevat solukalvolla; ne sitoutuvat ulkoisiin ligandeihin, dimerisoituvat ja autofosforyloituvat, mikä aktivoi useita signaalireittejä. Domeenit kuten SH2- ja PTB-domeenit ohjaavat adaptor-proteiineja signaalin etenemiseen Ras-MAPK-, PI3K-Akt- ja PLCγ-reiteille. Ei-reseptorikinaasit, kuten Src-, ABL- ja JAK-perheen jäsenet, toimivat solun sisällä ja välittävät signaaleja usein useiden muiden kinaasien kautta.

Tyrosiinikinaasien toimintahäiriöt voivat edistää syöpää, autoimmuunisairauksia ja tulehdusta, minkä vuoksi ne ovat tärkeitä lääketieteellisiä kohteita. Esimerkkejä kliinisissä käytössä olevista estäjistä ovat imatinibi, erlotinibi, gefitinibi, sunitinibi ja lapatinibi, joita käytetään tietyissä syöpäsairauksissa. Vastustuskyky ja mutaatiot voivat heikentää hoitoja.

Toiminnan säätelyyn vaikuttavat myös proteiini-fosfataasit sekä endosytointi ja negatiiviset palautejärjestelmät, jotka kytkevät signaalin pois päältä. Tyrosiinikinaasien tutkimus kattaa immunologiset ja kehitykselliset prosessit sekä niiden roolin sairauksissa.