Mosaicismus

Mosaicismus bezeichnet das Auftreten zweier oder mehrerer genetisch unterschiedlicher Zelllinien in einem Individuum, die aus einer gemeinsamen Zygote stammen. Diese genetischen Unterschiede entstehen durch Mutationen bzw. chromosomale Veränderungen, die erst nach der Befruchtung in einer Teilpopulation von Zellen auftreten. Dadurch kann der Phänotyp in verschiedenen Geweben ungleich verteilt sein.

Es gibt verschiedene Formen des Mosaicismus. Somatischer Mosaicismus betrifft nur Körperzellen und ist typischerweise nicht vererbbar. Keimbahn- oder gonosomaler Mosaicismus umfasst Zellen, aus denen Gameten hervorgehen; hier besteht ein mögliches Übertragungsrisiko auf Nachkommen. Mischformen sind möglich, wenn sowohl somatische als auch gonale Zellen betroffen sind.

Ursachen sind postzygotische Mutationen, mitotische Fehler wie Nondisjunktion, oder strukturelle Chromosomenveränderungen in einer Teilzelllinie. Ein bekanntes Beispiel ist das mosaic Down-Syndrom, bei dem ein Teil der Zellen trisomisch 21 ist, während andere normal sind. Hautmosaicismen mit Linien von Blaschko, die genetisch unterschiedlich sind, und segmentale Formen neurokutaner Erkrankungen sind weitere Erscheinungsformen. Mosaicismus kann auch bei Erkrankungen wie der Neurofibromatose oder dem McCune-Albright-Syndrom eine Rolle spielen.

Diagnostik erfolgt durch Karyotypisierung und molekulare Techniken wie FISH, Mikroarray oder Sequenzierung; oft sind mehrere Gewebeproben notwendig, da die betroffenen Zelllinien nicht überall vorhanden sein müssen. Klinisch erklärt Mosaicismus häufig eine varierende Ausprägung derselben Erkrankung oder unerwartete Vererbungsrisiken. Bei Verdacht ist eine genetische Beratung sinnvoll, insbesondere wenn Keimbahn-Mosaicismus vermutet wird.