Integrinantagonisten

Integrinantagonisten sind Substanzen, die Integrine blockieren, Transmembranrezeptoren, die der Zelladhäsion dienen. Integrine spielen eine zentrale Rolle bei der Verankerung von Zellen im Gewebe, der Migration von Leukozyten durch Gefäßwände und der Thrombozytenaggregation. Durch Hemmung der Ligandenbindung oder der Aktivierungszustände der Rezeptoren verringern Integrinantagonisten Zelladhäsion und -wanderung.

Integrine bestehen aus α- und β-Untereinheiten. Antagonisten können als Monoklonale Antikörper oder als kleine Moleküle auftreten. Wichtige Zielstrukturen sind GPIIb/IIIa (αIIbβ3) auf Thrombozyten, LFA-1 (αLβ2) auf Leukozyten sowie α4β1- und α4β7-Integrine auf Immunzellen. Monoklonale Antikörper blockieren spezifische Untereinheiten, während kleine Moleküle oft eine direkte Hemmung der Ligandbindung bewirken.

Zu den klinisch eingesetzten Integrinantagonisten gehören Abciximab, ein GPIIb/IIIa-Blocker, sowie Eptifibatid und Tirofiban; Natalizumab und Vedolizumab gegen α4-Integrine; Lifitegrast gegen LFA-1. Efalizumab (Anti-LFA-1) wurde vom Markt genommen.

Anwendungsgebiete umfassen die Prävention akut koronarer Ereignisse während PCI, die Behandlung von Autoimmunkrankheiten wie Multipler Sklerose sowie entzündlichen Darmerkrankungen, und augenheilkundliche Anwendungen bei Trockenem Auge. Zu den Nebenwirkungen gehören Blutungspotenzial bei Thrombozytenhemmern, Infektionen und in bestimmten Fällen das Risiko einer progressiven multifokalen Leukenzephalopathie (PML) bei Natalizumab.

Der Forschungsstand umfasst neue orale und injizierbare Antagonisten, verbesserte Selektivität und Therapien mit geringerem Nebenwirkungsprofil. Integrinblockade bleibt ein aktiver Forschungsbereich in Kardiologie, Immunologie und Ophthalmologie.