Hepatotoxicidade

Hepatotoxicidade é a lesão do fígado causada por agentes químicos ou biológicos, incluindo fármacos, álcool, plantas medicinais e contaminantes ambientais. A gravidade varia desde elevações assintomáticas das enzimas hepáticas até insuficiência hepática aguda, com risco de complicações graves ou morte.

As causas mais comuns são lesões induzidas por fármacos (DILI), abuso de álcool, hepatites virais, doenças autoimunes hepáticas e injúria por hipóxia. DILI pode ser intrínseca, previsível e dose-dependente (paracetamol), ou idiossincrática, imprevisível e dependente do hospedeiro.

Mecanismos patológicos incluem dano hepatocelular direto, lesão mitocondrial, colestase, acúmulo de gordura e resposta imune. Esses mecanismos podem ocorrer isoladamente ou em combinação, determinando padrões laboratoriais variados (predominantemente hepatocelular ou colestásico).

Sinais clínicos variam de assintomáticos a icterícia, fadiga, náuseas, dor no quadrante superior direito e prurido. A avaliação envolve histórico de exposições, exames de sangue (ALT, AST, ALP, bilirrubina), testes de função hepática, sorologias e, quando indicado, ultrassom ou ressonância magnética; biópsia pode ser necessária. A relação causal pode ser estimada com a escala RUCAM.

Tratamento envolve descontinuar o agente causador e manejo de complicações. Em casos de paracetamol, a antídoto é a n-acetilcisteína. DILI grave pode exigir suporte intensivo ou transplante hepático. A prevenção inclui monitoramento de medicamentos, avaliação de risco, evitar reexposição e cautela com suplementos.