GewebeFaktorKomplex

GewebeFaktorKomplex ist der Proteinkomplex, der entsteht, wenn Gewebe-Faktor (TF) mit aktiviertem Faktor VII (FVIIa) assoziiert. Er initiiert die extrinsische Koagulationsbahn und aktiviert auf einer phospholipidischen Oberfläche in Gegenwart von Calcium die Faktoren X zu Xa und IX zu IXa. Der TF-FVIIa-Komplex ist eine serinprotease, die die Thrombinbildung auslöst und so die Umwandlung von Fibrinogen zu Fibrin und die Stabilisierung eines Gerinnsels begünstigt.

TF ist ein transmembranäres Glykoprotein, das von vielen Zelltypen außerhalb des Gefäßsystems exprimiert wird, einschließlich Perivaskulatur, Monocyten und bestimmten Tumorzellen, jedoch normalerweise nicht auf intaktem Endothel. Bei Gefäßverletzung oder entzündlichen Reizen wird TF dem Blutkreislauf ausgesetzt und initiiert die Gerinnung durch Bildung des TF-FVIIa-Komplexes.

Regulation: Die Aktivität des TF wird streng durch den TF-Pathway-Inhibitor (TFPI) kontrolliert, der TF-FVIIa und FXa hemmt. Weitere Regulationswege umfassen Protein C, Protein S und Thrombomodulin, die Thrombinbildung und TF-Expression modulieren. In der Pathophysiologie führt eine gesteigerte TF-Expression häufig zu Entstehung von Thrombosen; außerdem können TF-exprimierende Mikropartikel zu Thrombosen bei Krebs oder Sepsis beitragen.

Klinische Relevanz: Abnorme TF-Expression oder -Aktivität trägt zu thrombotischen Erkrankungen und zur disseminierten intravaskulären Koagulation bei. Die Messung der TF-Aktivität wird überwiegend in der Forschung eingesetzt; Therapeutika, die TF oder TF-FVIIa anvisieren, werden als Antikoagulanzien erforscht.